La leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) es uno de los cánceres pediátricos más frecuentes. Una investigación del CSIC ayuda a entender cómo evoluciona este tipo de leucemia en pacientes pediátricos con predisposición a desarrollarla al identificar que el mal funcionamiento temporal de la señalización inmune innata juega un papel clave. El hallazgo puede contribuir así a prevenir la aparición de la leucemia.
Los pasos iniciales de su desarrollo pasan desapercibidos en los niños. Varios estudios preclínicos han demostrado que la exposición a factores estresantes inmunológicos desencadena la transformación de las células B preleucémicas en una auténtica LLA-B. Pero lo peculiar de esta investigación es que avanza en la comprensión de cómo se lleva a cabo esta transformación, y tiene importantes implicaciones para la posible eliminación terapéutica de células preleucémicas en niños susceptibles.
La comprensión fundamental de los mecanismos clave de la leucemia linfoblástica aguda de células B conducirá a un cambio de paradigma en el tratamiento clínico de este tipo de leucemia. Así lo cree el CSIC, que apunta a que los hallazgos de este trabajo, que hace grandes contribuciones a ese entendimiento, sentarán las bases de una nueva tecnología en la prevención del cáncer en España y Europa.
Señalización inmune innata
El grupo de investigación dirigido por Isidro Sánchez García, del Centro de Investigación del Cáncer (CSIC-Universidad de Salamanca), desarrolla esta línea de investigación desde hace años en colaboración con otros laboratorios del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CSIC-UAM) y el departamento de oncología del St. Jude Children’s Research Hospital, de Memphis, en Estados Unidos.
Los últimos resultados del estudio han sido publicados en Nature Communications. En un modelo de ratón diseñado para investigar la LLA-B (denominado Pax5+/-), el trabajo identifica que el mal funcionamiento temporal de la señalización inmune innata está mediado por un mecanismo molecular (basado en la regulación negativa parcial de Myd88) que conduce a que el ratón afectado por este proceso acabe desarrollando leucemia linfoblástica aguda de células B.
Intervenir antes de la aparición
Se calcula que al menos el 5 por ciento de los niños nacen con clones preleucémicos, aunque sólo una minoría de ellos desarrolla leucemia aguda. Por tanto, el interés de la investigación del Centro de Investigación del Cáncer (CSIC-USAL) es sobresaliente, puesto que comprender mejor los cambios iniciales responsables de la creación de un estado celular irreversiblemente transformado puede revolucionar el campo de la leucemia al prevenir su aparición.
En adelante, los hitos relevantes en este reto consistirán en determinar la naturaleza de los entornos oncogénicos y los factores del huésped que interactúan sinérgicamente para, posteriormente, modelar y caracterizar el impacto de los entornos oncogénicos en huéspedes genéticamente predispuestos y validar los resultados en estudios prospectivos en niños.
El desarrollo de nuevas herramientas para identificar a los pacientes pediátricos en riesgo de desarrollar leucemia e intervenir contra la enfermedad antes de su aparición conducirá a un aumento sustancial de las tasas de supervivencia infantil, y a una reducción de las complicaciones derivadas de los efectos tardíos de los tratamientos actuales. Lograr la prevención del desarrollo de leucemia en modelos de huéspedes genéticamente predispuestos abre nuevas direcciones de investigación sobre terapias novedosas.
