Zaragoza acogió los días 11 y 12 una reunión en la que se recogieron las principales conclusiones de la última edición del congreso anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) impulsada por la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH). Como señaló María Victoria Mateos Manteca, presidenta de la SEHH, el objetivo de este evento es “acercar la información más relevante presentada en el congreso americano a los hematólogos españoles”.

Durante la edición 2023 de la reunión anual de ASH se presentaron diferentes avances en oncohematología que pueden cambiar el abordaje de las leucemias, los linfomas y el mieloma múltiple.

Retos en CAR-T

Felipe Prósper (Clínica Universidad de Navarra) destacó que, a pesar de la eficacia que han demostrado las terapias CAR-T en linfoma y mieloma múltiple, el principal reto pasa por aumentar el acceso ya que “el porcentaje de pacientes que se benefician de estos tratamientos es mucho menor del que se puede imaginar y, si se miran las cifras a nivel mundial, escasamente menos del uno por ciento de los pacientes candidatos reciben estas terapias”.

En segundo lugar, Prósper alude al desafío de “extender estas terapias a otras indicaciones, también en tumores sólidos u otras patologías donde no haya tratamientos y demuestren su eficacia”. Aquí, aludió a enfermedades como las autoinmunes, en las que indicó que se ha visto “que pueden tener un impacto esencial”.

En definitiva, para Prósper, la meta es contar con “CAR-T más asequibles, democráticos y útiles para otras enfermedades”.

Mieloma Múltiple

Albert Oriol Rocafiguera (ICO Badalona/Hospital Germans Trias i Pujol Barcelona) apuntó que el futuro del abordaje del mieloma múltiple pasa por “que el tratamiento de primera línea se base en cuadrupletes”. Pero, para el especialista uno de los inconvenientes pasa porque “los pacientes que recaigan y, sobre todo, los que recaigan pronto, van a ser de peor pronóstico, más teniendo en cuenta que las actuales combinaciones que tenemos para la recaída se van a quedar cortas”.

Desde la perspectiva positiva, Oriol indicó que “van a llegar nuevos fármacos que se van a incorporar a este armamentarium para la recaída y seguramente el primero sea belantamab mafodotina en diversas combinaciones”. Entre las opciones en este ámbito también se refirió a otras como los anticuerpos biespecíficos y señaló que “las CAR-T se han demostrado más eficaces que otras combinaciones estándar, pero es un área de mejora por que los CAR no van a llegar a todo el mundo”.

Asimismo, destacó que entre las novedades de ASH “hay mucha experiencia en vida real con biespecíficos, CAR y nuevas moléculas, mostrando buenos resultados en eficacia y seguridad”.

Linfomas

Respecto al tratamiento de los linfomas, en aquellos más agresivos, Armando López Guillermo (Hospital Clínic, Barcelona), explicó que “el tratamiento está pasando de la quimioinmunoterapia a terapias más específicas como los biespecíficos o los CAR-T”. Aun así, señaló que “no ha habido un cambio radical sino informaciones nuevas sobre el paso de fármacos como los biespecíficos ya aprobados en tercera línea a líneas anteriores”.

“En linfoma folicular, estamos avanzando en estrategias libres de quimioterapia, basadas sobre todo en inmunoterapia tanto en el abordaje inicial como en el rescate”, precisó Carlos Grande García (Clínica Universidad de Navarra). Siguiendo con el arsenal terapéutico indicó que “los biespecíficos en monoterapia o combinación con inmunomoduladores ofrecen resultados esperanzadores y una toxicidad manejable”. Por otra parte, destacó los resultados del estudio TRASCEND en el que “se vio que en linfoma folicular de alto riesgo tratados con lisocabtagén maraleucel (liso-cel) en segunda línea mostraron una elevada tasa de respuesta, con un 91 por ciento al año de tratamiento”. Otros de los resultados que se comunicaron en ASH 2023 fueron los relativos a la adición de venetoclax en el tratamiento de linfoma de manto;  en linfoma de manto de alto riesgo con mutación TP53 la combinación de zanubrutinib, obintuzumab y venetoclax en primera línea ha mostrado resultados muy prometedores y, en pacientes en recaída no tratados con inhibidores BTK, se han presentado datos que demuestran que añadir venetoclax a ibrutinib ofrece mejores resultados que administrar ibrutinib en monoterapia, con respuestas mayores y más profundas. Asimismo, destacó la importancia del “seguimiento de la enfermedad mínima residual a través de ADN tumoral circulante como complemento a la evaluación del PET-TAC”.

Por otra parte, Carmen Martínez Muñoz (Hospital Clínic de Barcelona), detalló que “en los últimos años ha habido importantes avances en Linfoma de Hodgkin sobre todo con brentuximab e inhibidores de checkpoint”. Brentuximab está implicado en varias de las comunicaciones de esta patología más destacadas en el contexto de ASH. En tratamientos resistentes a primera línea indicó que “una de las más importantes es el ensayo que compara brentuximab y AVD (doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina) frente a nivolumab combinado con AVD, con mejores resultados en la combinación que incluye nivolumab. En ambas combinaciones, la hematóloga señaló que “los resultados de ambas son interesantes en estadios localizados y en estadios avanzados, ya que el número de pacientes que necesitan radioterapia se reduce de manera significativa”. Por último, destacó que ASH puso de manifiesto una situación en la práctica clínica que cada vez va a ser más frecuente: “en pacientes refractarios tanto a brentuximab como a inhibidores de checkpoints, inesperadamente la supervivencia es mayor de la esperada lo que indica que en situaciones de mal pronóstico todavía podemos rescatar a los pacientes con varias terapias”.

Leucemias

Valentín García Gutiérrez (Hospital Universitario Ramón y Cajal) puso de relieve en leucemia mieloide crónica, “se está viviendo un momento dulce con novedades importantes que tendrán repercusión a corto, medio y largo plazo”. En cuanto a la identificación de pacientes de mal pronóstico el desafío pasa por “mejorar el esquema, y se han presentado datos de olverembatinib, fármaco del que se va a hablar mucho en los próximos años, aunque la ‘estrella’ es asciminib”. Sobre este destacó que “se han presentado datos a muy largo plazo y el resultado final de del ensayo clínico ha reflejado datos muy consolidados con altas tasas de eficacia y excelente tolerancia”.

Los inhibidores de BTK siguen mostrando su utilidad en el manejo de la leucemia linfocítica crónica. “Destacaría el tratamiento dirigido en primera línea con ibrutinib y venetoclax frente al estándar de tratamiento, ya que en el seguimiento de los pacientes y la monitorización por EMR se han obtenido tasas de respuesta muy elevadas frente al tratamiento estándar”, manifestó Lucrecia Yáñez (Hospital Universitario Marqués de Valdecilla). Aquí, también subrayó la importancia del seguimiento a través de EMR “en tratamientos finitos como este, para poder discontinuar la medicación con la finalidad de disminuir los efectos asociados”. Por otra parte, indicó que otro inhibidor de esta clase, pirtobrutinib, “mostró respuesta en pacientes refractarios a inhibidores BTK y BCL2 con datos muy interesantes”.

Por último, en leucemia aguda linfoblástica, Anna Torrent Catarineu (ICO-Badalona/Hospital Germans Trias i Pujol Barcelona), mostró su satisfacción porque se han presentado bastantes avances en esta patología, remarcando que “la inmunoterapia se está posicionando en primera línea, especialmente en los subtipos B y phi”. Además, resaltó que, “se ha hablado de trasplante, aunque menos”, pero especificando que no es una opción “que se haya dejado de lado, sino que probablemente se va a hacer menos porque hay otras estrategias”. También puso de relieve que “hay muchos estudios de biología para identificar factores diana y dirigir más las terapias”. Para finalizar apuntó que “las terapias CAR han ido avanzando mucho en adultos, aunque no tanto en niños, pero probablemente con las nuevas estrategias y constructos se encontrarán mejores tratamientos y mejores CAR-T de los que se podrán ver resultados muy prometedores en la próxima edición”.


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