El año 2023 se cerró con grandes avances científicos que han contribuido (o van a contribuir) a la práctica clínica de la medicina. Los ensayos publicados destacaron nuevos enfoques oncológicos como las células CAR-T editadas, la llegada de las primeras vacunas contra el virus respiratorio sincitial (VRS) o nuevas herramientas terapéuticas que ofrecen esperanzas contra el alzhéimer. En este sentido, New England Journal of Medicine (NEJM) ha destacado los estudios clínicos más importantes publicados por la revista en 2023.
Semaglutide en insuficiencia cardiaca preservada y obesidad
El estudio STEP-HFpEF determinó que el tratamiento con semaglutida en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada y obesidad produjo mayores reducciones de los síntomas y limitaciones físicas, mayores mejoras en la función de ejercicio y una mayor pérdida de peso que el placebo.
Células T CAR7 editadas en base para recaídas en LLA de células T
Una investigación llevada a cabo pot Great Ormond Street Hospital (Reino Unido) logró la remisión de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células T en recaída en dos adolescentes con la edición de bases para generar células T universales y listas para usar con receptor de antígeno quimérico (CAR). Los resultados provisionales de este estudio de fase 1 respaldan una mayor investigación de las células T editadas con bases para pacientes con leucemia recidivante e indican los riesgos previstos de complicaciones relacionadas con la inmunoterapia.
Retatrutida, agonista del receptor de triple hormona para la obesidad
La retatrutida (LY3437943) es un agonista del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa, el péptido 1 similar al glucagón y los receptores de glucagón. El estudio de Lilly demostró que el tratamiento una vez a la semana con retatrutida subcutánea en adultos con obesidad sin diabetes condujo a reducciones de peso sustanciales y dependientes de la dosis a las 24 y 48 semanas.
Dupilumab para la EPOC con inflamación tipo 2 indicada por recuentos de eosinófilos
En algunos pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la inflamación tipo 2 puede aumentar el riesgo de exacerbación y puede estar indicada por recuentos elevados de eosinófilos en sangre. El ensayo con dupilumab demostró menos exacerbaciones, mejor función pulmonar y calidad de vida, y síntomas respiratorios menos graves que los que recibieron placebo.
Ensayo aleatorizado de detección temprana y tratamiento de la hemorragia posparto
Los retrasos en la detección o el tratamiento de la hemorragia posparto pueden provocar complicaciones o la muerte. Durante 2023, un ensayo internacional financiado por la Fundación Bill y Melinda Gates arrojó que la detección temprana de la hemorragia posparto y el uso de un paquete de tratamiento condujeron a un menor riesgo del resultado primario, una combinación de hemorragia posparto grave, laparotomía por hemorragia o muerte por hemorragia.
Ketamina versus TEC para pacientes no psicóticos resistentes al tratamiento depresión mayor
En más de un tercio de los pacientes con depresión mayor, el tratamiento con fármacos antidepresivos no consigue controlar los síntomas. La terapia electroconvulsiva (TEC) y la ketamina intravenosa subanestésica se utilizan actualmente para la depresión mayor resistente al tratamiento. Sin embargo, la eficacia comparativa de los dos tratamientos no se había llevado a investigación clínica. Los datos del Instituto de Investigación de Resultados Centrados en el Paciente concluyeron que la ketamina no fue inferior a la TEC como terapia para la depresión mayor resistente al tratamiento sin psicosis.
Vacuna bivalente de prefusión F durante el embarazo para prevenir el VRS en bebés
El VRS es la causa más común de enfermedad aguda del tracto respiratorio inferior y una de las principales causas de muerte en bebés menores de seis meses de edad, particularmente en países de ingresos bajos y mediano. El ensayo mundial de fase 3 con la vacunación materna con RSVpreF de Pfizer demostró eficacia en la prevención de enfermedades graves del tracto respiratorio inferior asociadas al VSR atendidas por un médico, con una eficacia de la vacuna del 81,8 por ciento dentro de los 90 días posteriores al nacimiento y 69,4 por ciento dentro de los 180 días posteriores al nacimiento.
Inaxaplina para la enfermedad renal proteinúrica en personas con dos variantes de APOL1
Las personas con variantes tóxicas de ganancia de función en el gen que codifica la apolipoproteína L1 (APOL1) tienen un mayor riesgo de desarrollar nefropatía proteico-úrica rápidamente progresiva. A pesar de la causa genética conocida, existe una necesidad no cubierta en el desarrollo de terapias dirigidas a la enfermedad renal proteinúrica en personas con dos variantes de APOL1 (G1 o G2). El estudio publicado en (NEJM) determinó que la inhibición dirigida de la función del canal APOL1 con inaxaplina redujo la proteinuria en participantes con dos variantes de APOL1 y glomeruloesclerosis focal y segmentaria.
Estrategia de tratamiento para la tuberculosis susceptible a la rifampicina
El abordaje actual para el tratamiento de la tuberculosis suele constar de un régimen de seis meses a base de rifampicina, sin tener evidencia si una estrategia que implique un tratamiento inicial más corto pueda conducir a resultados similares. Sin embargo, una estrategia que incluyó un tratamiento inicial con un régimen de bedaquilina-linezolid de ocho semanas no fue inferior al tratamiento estándar para la tuberculosis con respecto a los resultados clínicos. La estrategia se asoció con una duración total más corta del tratamiento y sin problemas de seguridad evidentes.
Ensayo de fase 2 de Baxdrostat para pacientes resistentes al tratamiento Hipertensión
La aldosterona sintasa controla la síntesis de aldosterona y ha sido un objetivo farmacológico para el tratamiento de la hipertensión durante varias décadas. La inhibición selectiva de la aldosterona sintasa es esencial pero difícil de lograr porque la síntesis de cortisol es catalizada por otra enzima que comparte un 93 por ciento de similitud de secuencia con la aldosterona sintasa. En estudios preclínicos y de fase 1, baxdrostat tuvo una selectividad de 100:1 para la inhibición enzimática, y baxdrostat en varios niveles de dosis redujo los niveles plasmáticos de aldosterona pero no los niveles de cortisol. El estudio BrigHTN publicado en 2023 arrojó que los pacientes con hipertensión resistente al tratamiento que recibieron baxdrostat tuvieron reducciones de la presión arterial relacionadas con la dosis
Empagliflozina en pacientes con enfermedad renal crónica
La enfermedad renal crónica (ERC) suele ser progresiva, con una disminución de la tasa de filtración glomerular (TFG) y la presencia de albuminuria que representan factores de riesgo clave para el desarrollo posterior de insuficiencia renal. Entre una amplia gama de pacientes con ERC que estaban en riesgo de progresión de la enfermedad, la terapia con empagliflozina condujo a un menor riesgo de progresión de la enfermedad renal o muerte por causas cardiovasculares que el placebo, tal y como presentó el ensayo EMPA-KIDNEY.
Adagrasib con o sin cetuximab en Cáncer colorrectal con KRAS G12C mutado
Adagrasib, un inhibidor oral de molécula pequeña de la proteína KRAS G12C mutante, ha mostrado actividad clínica en pacientes pretratados con varios tipos de tumores, incluido el cáncer colorrectal. Los estudios preclínicos sugieren que combinar un inhibidor de KRAS G12C con un anticuerpo receptor del factor de crecimiento epidérmico podría ser una estrategia clínica eficaz. El ensayo clínico de fase 1-2 MRTX849 tuvo actividad antitumoral en pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente tratados con KRAS G12C mutante, tanto en monoterapia oral como en combinación con cetuximab. La duración media de la respuesta fue de más de 6 meses en el grupo de terapia combinada.
Lecanemab en la enfermedad de Alzheimer temprana
Lecanemab, un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado que se une con alta afinidad a las protofibrillas solubles de Aβ, se está probando en personas con enfermedad de Alzheimer temprana en Estados Unidos y en revisión por la EMA. El estudio Clarity AD publicado en enero de 2023 señaló que redujo los marcadores de amiloide en alzhéimer temprano y resultó en una disminución moderadamente menor en las medidas de cognición y función que el placebo a los 18 meses, pero se asoció con eventos adversos. Se necesitan ensayos más prolongados para determinar la eficacia y seguridad de lecanemab en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer.
