Desde hace cuatro décadas, los expertos no han cesado en la búsqueda de una cura para el SIDA, o al menos en el camino más corto para llegar hasta ella. Sin embargo, el cuerpo humano ha vuelto a sorprender a los investigadores. Ya lo hizo en 2008, con la remisión de VIH en un paciente, que posteriormente había recibido trasplante de células madre para superar una leucemia mieloide aguda (LMA), y al que le siguieron otros dos casos semejantes.
Aun así, el Hospital Clínic-IDIBAPS ha presentado en la Conferencia Mundial AIDS 2022 “un caso único” dentro de la historia del SIDA: una paciente, tras la supresión del tratamiento antirretroviral, ha mostrado un control absoluto de la replicación del VIH, mantenido durante más de 15 años, con carga viral indetectable y sin tomar medicación contra el virus. En otras palabras, ha conseguido una curación funcional del SIDA.
El Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) es la forma más grave de la infección provocada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y, gracias a los avances en el tratamiento, en la actualidad se ha logrado cronificar la enfermedad y mejorar la calidad de vida de las personas infectadas. No obstante, aunque el tratamiento antirretroviral es efectivo para suprimir la replicación viral, el VIH persiste en los reservorios y se recupera después de suspender la terapia. Pero hay pocas personas, como los controladores postratamiento, que mantienen cargas virales indetectables sin tomar medicación, siendo un modelo realista para la curación funcional del VIH.
Tras la supresión del tratamiento antirretroviral, la paciente ha mostrado un control absoluto de la replicación del VIH, mantenido durante más de 15 años, con carga viral indetectable y sin tomar medicación contra el virus
“El caso presentado es excepcional. No sólo porque hay muy pocas personas con control postratamiento a largo plazo, sino también por el mecanismo de control del VIH, diferente al descrito en pacientes controladores de élite y otros casos documentados hasta ahora”, explica Josep Mallolas, co-autor de la comunicación, y jefe de la Unidad de VIH del Clínic, del grupo de investigación Sida e infección por VIH del IDIBAP.
Con este caso de curación funcional, los investigadores han asegurado que se abre la puerta al desarrollo de nuevas estrategias potenciales de tratamiento para aumentar la actividad de las células implicadas en la respuesta innata de la paciente frente al virus.
“Esto abre una nueva vía para poder replicar este nivel de células natural killer con las que controlar el virus del SIDA y, quien sabe, otros virus”, ha detallado Mallolas.
Aunque el tratamiento antirretroviral es efectivo para suprimir la replicación viral, el VIH persiste en los reservorios y se recupera después de suspender la terapia
15 años con control absoluto sobre la replicación del virus
El estudio presentado en el Congreso AIDS 2022 describe los mecanismos inmunológicos de una mujer controladora postratamiento que confieren un control absoluto de la replicación del VIH durante más de 15 años. La paciente fue diagnosticada en el estadio de infección aguda por VIH y fue incluida en un ensayo clínico con tratamiento antirretroviral durante 9 meses, así como con diversas intervenciones inmunomoduladoras con la ciclosporina A, un inmunosupresor. Fue entonces cuando los investigadores observaron en ella unas características “excepcionales”.
“La paciente no tenía factores genéticos clásicos asociados con el control del VIH, no era una controladora de élite -persona que nunca ha recibido medicación y que controla por sí misma el virus del SIDA, no hay replicación- de la enfermedad y aún más, presentó una primoinfección grave, algo que tampoco es habitual en los controladores postratamiento”, ha señalado Josep M. Miró.
Por otra parte, se ha comprobado que la paciente no está infectada por virus defectivos. Esto es, su virus era viable porque pudo ser aislado y cultivado en el laboratorio. “A lo largo de estos años hemos encontrado una caída pronunciada y progresiva del número de virus en el reservorio, lo que sugiere un control por parte de la respuesta inmune”, ha explicado Sonsoles Sanchez-Palomino, investigadora del mismo grupo del IDIBAP.
Mediante un ensayo de inhibición viral, el estudio ha demostrado que existe una fuerte inhibición del VIH promovida por dos tipos de linfocitos: las células ‘natural killer’, que forman parte del sistema inmune innato y constituyen la primera línea de defensa frente a diferentes patógenos; y los linfocitos T CD8+, que juegan un papel clave en la defensa de las células frente a virus y bacterias.
Gracias a este estudio, Núria Climent, investigadora del grupo Sida e infección por VIH del IDIBAPS, ha detallado que “la gran novedad del trabajo es que hemos caracterizado las células que consiguen el control del virus“.
“Esto abre una nueva vía para poder replicar este nivel de células natural killer con las que controlar el virus del SIDA y, quien sabe, otros virus”
Josep Mallolas, co-autor de la comunicación
Los investigadores vieron que las células sanguíneas de la paciente eran altamente resistentes a ser infectadas por el virus del VIH en cultivos in-vitro, pero que sus linfocitos T CD4+ purificados eran susceptibles a la infección por el VIH. Esto sugiere que otras poblaciones celulares de la sangre bloqueaban la infección y podrían contribuir al control del VIH.
“La paciente tiene niveles muy altos de las dos células que podrían bloquear el virus o destruir las células infectadas consiguiendo así el cuidado funcional”, ha añadido Climent.
Por lo tanto, esta curación supone un objetivo “mucho más realista” a mayor escala para estos investigadores, en comparación con el cuidado esterilizante. “Por eso es tan importante entender los mecanismos subyacentes”, ha concluido Juan Ambrosioni, médico de la Unidad de VIH del Hospital Clínico e investigador del grupo de Sida e Infección por VIH del IDIBAPS.
