Investigadores del Grupo de Medicina Reproductiva del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA y la Fundación Carlos Simón están realizando un estudio sobre la variabilidad tumoral de los miomas uterinos. El objetivo es examinar las características celulares y moleculares que promueven la conversión de las células madre del miometrio en células con capacidad para iniciar estos tumores. Los resultados indican la presencia de un grupo específico de células miometriales que, debido a cambios genéticos durante su diferenciación, muestran una propensión hacia un estado tumoral, facilitando el desarrollo de miomas. Estos descubrimientos podrían abrir nuevas perspectivas para un tratamiento efectivo de estos tumores y para prevenir su recurrencia.

Los miomas, conocidos también como fibromas o leiomiomas, son tumores benignos que se forman en el tejido muscular liso del útero, conocido como miometrio. Afectan aproximadamente al 75 por ciento de las mujeres, causando dificultades físicas y emocionales significativas, además de implicar costos considerables en atención médica. Aunque generalmente no representan un riesgo grave, pueden provocar dolor, sangrado intenso y complicaciones en la fertilidad o durante el embarazo.

Tratamientos actuales

En la actualidad, además de la cirugía, existen pocas opciones médicas aprobadas para tratar los tumores miometriales, y la mayoría de ellas solo ofrecen un alivio parcial o temporal. Esto afecta la salud y la calidad de vida de las pacientes afectadas. La razón principal de esta limitación es que los mecanismos involucrados en la formación, evolución y reaparición de estos tumores siguen siendo en gran parte desconocidos, lo cual ha obstaculizado el avance en el desarrollo de tratamientos efectivos.

Recientemente, gracias a tecnologías avanzadas como la secuenciación de ARN de célula única, se ha avanzado significativamente en la comprensión del desarrollo y la respuesta de los tumores a los tratamientos. En este contexto, los investigadores han llevado a cabo la caracterización molecular de los miomas uterinos a alta resolución de célula única, con el fin de estudiar los mecanismos celulares y moleculares involucrados en su formación.

60.000 células analizadas

Aymara Mas, investigadora Miguel Servet emergente en el grupo mencionado de INCLIVA, ha expuesto recientemente las conclusiones principales del estudio en el 40th Annual Meeting de la European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) celebrado en Ámsterdam.

Este estudio prospectivo, observacional y biomédico, financiado por la Fundación Carlos Simón, ha analizado aproximadamente 60.000 células de mioma y miometrio obtenidas de pacientes con indicación quirúrgica. Los resultados obtenidos indican que, aunque los miomas y el miometrio comparten similitudes en su composición celular, muestran diferencias significativas en la expresión de genes y proteínas en todas las poblaciones celulares analizadas. Un análisis detallado de la trayectoria de diferenciación reveló la presencia de un subconjunto de células miometriales con potencial tumoral, identificado por su perfil molecular alterado. Los análisis transcriptómicos y proteómicos espaciales confirmaron estos descubrimientos y sugirieron que estas células iniciadoras de tumor podrían estar distribuidas de manera ubicua, aunque en un número reducido.

Este estudio sienta las bases para el aislamiento de las células iniciadoras de tumores en los miomas, pero se requieren nuevos estudios de validación funcional que involucren a más pacientes y aborden las disparidades raciales. Estos estudios son necesarios para evaluar el potencial clínico de estos hallazgos y ampliar su aplicabilidad a una población más diversa.

La presentación, titulada ‘Profiling Tumor-Initiating Cells in Uterine Leiomyoma through Single-Cell Multi-omics’, forma parte de la tesis de Alba Machado, con la colaboración de la investigadora predoctoral Paula Punzón, los bioinformáticos Jaime Llera-Oyola, Raúl Pérez-Moraga y Beatriz Rosón, y la técnico Marta Gálvez-Viedma. Además del INCLIVA y la Fundación Carlos Simón, otros participantes incluyen a Elena Satorres del Hospital La Fe de Valencia, Eduard Porta-Pardo y Daniela Grases de la Fundación Josep Carreras de Leukaemia Research Institute (IJC) en Barcelona, y Erwin Schoof de la Technical University of Denmark.


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