Los resultados del estudio de extensión de fase III DESTINATION han mostrado que tezepelumab ofrece un perfil general de seguridad y eficacia a largo plazo consistente con los resultados obtenidos en los ensayos previos de fase II PATHWAY y de fase III NAVIGATOR de forma mantenida durante 104 semanas en una amplia población de pacientes con asma grave. Este medicamento biológico, desarrollado por AstraZeneca y Amgen, cuenta con datos de seguridad y eficacia a dos años en pacientes de asma grave obtenidos de un estudio controlado con placebo.
En el análisis de seguridad, que incluyó a pacientes de los ensayos NAVIGATOR y SOURCE, las tasas de incidencia (por cada 100 pacientes/año) de los efectos adversos en pacientes que recibieron inicialmente el fármaco o placebo en el ensayo NAVIGATOR fueron de 49,62 y 62,66 y 7,85 y 12,45 para efectos adversos graves, respectivamente. En aquellos que recibieron inicialmente el medicamento o placebo en el ensayo SOURCE, las tasas de incidencia de los AE fueron de 47,15 y 69,97 y las de los SAE fueron de 13,14 y 17,99 respectivamente.
En el análisis de eficacia de los pacientes que participaron en el ensayo clínico NAVIGATOR, la molécula demostró una reducción de la tasa anual de exacerbaciones a lo largo de 104 semanas del 58 por ciento en el conjunto de la población, independientemente de los niveles iniciales de biomarcadores inflamatorios, en comparación con los pacientes que recibieron placebo.
CASCADE
Los resultados del ensayo mecanístico de fase II CASCADE mostraron que el fármaco redujo la obstrucción por mucosidad -versus placebo-, en una amplia población de pacientes con asma de moderada a grave. La reducción observada en las puntuaciones de mucosidad tras el tratamiento con este medicamento se correlacionó con mejoras en la función pulmonar. La obstrucción por mucosidad como característica clínica puede predecir el riesgo de futuras exacerbaciones y el deterioro de la función pulmonar en casos de asma grave.
A este respecto, Andrew Menzies-Gow, director del Departamento de Enfermedades Pulmonares del Hospital Royal Brompton de Londres (Reino Unido) e investigador principal del ensayo de fase III NAVIGATOR, ha afirmado que “el manejo del asma grave representa un reto, las múltiples vías inflamatorias contribuyen frecuentemente a la complejidad de la enfermedad del paciente. Estos resultados de los ensayos DESTINATION y CASCADE deberían respaldar la confianza por parte de médicos y pacientes en la capacidad de este medicamento biológico para mejorar los resultados en una amplia población de pacientes con asma grave”.
Por su parte, Mene Pangalos, vicepresidente ejecutivo de I+D en BioPharmaceuticals, ha comentado que “los resultados del ensayo DESTINATION confirman que el perfil general de eficacia y seguridad a largo plazo de tezepelumab es consistente con el que hemos observado en los ensayos PATHWAY y NAVIGATOR (una información que ya hemos comunicado previamente) y que se mantiene durante dos años. Los datos del ensayo CASCADE diferencian y refuerzan aún más el perfil clínico de este medicamento y su potencial para transformar el tratamiento de una amplia población de pacientes con asma grave”.
PATHFINDER
Otros resultados del programa de ensayos clínicos PATHFINDER presentados en el Congreso Internacional de la Sociedad Europea de Enfermedades Respiratorias incluyen los resultados de un análisis exploratorio del ensayo pivotal de fase III NAVIGATOR. Este análisis exploratorio mostró que la probabilidad que tiene un paciente con asma grave para lograr la remisión clínica es más de tres veces mayor con el medicamento biológico en la semana 52, en comparación con un paciente que recibe tratamiento con placebo.
La remisión clínica con el tratamiento se predefinió utilizando medidas de elementos compuestos que incluían la desaparición de exacerbaciones, la ausencia de uso de corticosteroides orales de mantenimiento, el control de los síntomas del asma, la evaluación de cambios realizada por profesional sanitario y la evaluación de la gravedad del paciente.
No se registraron diferencias clínicamente significativas en los resultados de seguridad entre los grupos a los que se administró el fármaco y los que recibieron placebo en los ensayos NAVIGATOR y CASCADE. Los efectos adversos notificados con mayor frecuencia para este medicamento en el ensayo NAVIGATOR fueron nasofaringitis, infección de las vías respiratorias superiores, cefalea y asma y, en el ensayo CASCADE, fueron nasofaringitis, complicaciones después de las pruebas realizadas (broncoscopia) y cefalea.
Asma grave
El asma es una enfermedad heterogénea que afecta a 14 millones de personas en la UE y se estima que a unos 339 millones de personas en todo el mundo. Hasta un 10 por ciento de los pacientes asmáticos padecen asma grave. A pesar del uso de medicamentos inhalados para el control del asma, de los tratamientos biológicos disponibles actualmente y de los corticosteroides orales (CSO), muchos pacientes con asma grave aún siguen sin estar controlados. Debido a la complejidad del asma grave, un gran número de pacientes presentan factores de inflamación poco claros o múltiples factores inflamatorios y puede que no reúnan las condiciones necesarias o que no respondan bien a los medicamentos biológicos actuales.
El asma grave no controlada, es una enfermedad debilitante, ya que los pacientes sufren exacerbaciones frecuentes, importantes limitaciones de la función pulmonar y un deterioro de su calidad de vida. Asimismo, los pacientes con asma grave tienen un mayor riesgo de mortalidad y, en comparación con los pacientes con asma persistente, sufren el doble de riesgo de hospitalizaciones relacionadas con el asma. También debemos tener en cuenta la importante carga socioeconómica de esta enfermedad, ya que estos pacientes representan aproximadamente el 50 por ciento de los costes relacionados con el asma.
