Un equipo de investigadores del Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS) y del Hospital Ramón y Cajal, liderado por Bruno Sainz, responsable del Grupo de Biomarcadores y Abordaje Personalizado del Cáncer (BIOPAC), ha publicado un trabajo en la revista GUT. Durante la última década, el equipo liderado por Sainz ha desarrollado un proyecto en el cual han identificado y analizado una población de células madre de cáncer de páncreas (CSCs) en modelos de ratón de esta enfermedad. Estas células, conocidas como la raíz del tumor, son responsables de las recidivas tras el tratamiento con quimio o radioterapia.
El cáncer de páncreas es uno de los tumores más resistentes a la inmunoterapia. Sin embargo, hasta la fecha, no se comprendían bien los mecanismos por los cuales las CSCs evitan su eliminación por el sistema inmune. En un tumor como el de páncreas, donde el sistema inmune está poco presente, encontrar nuevas dianas terapéuticas que faciliten el reconocimiento y eliminación de las células tumorales es vital para mejorar los efectos de la inmunoterapia, considerada como la gran promesa de la terapia oncológica. El estudio ha permitido identificar la proteína PGLYRP1 como una de las responsables de esta evasión inmunitaria en las CSCs. El trabajo, que ha utilizado modelos animales y muestras de pacientes, ha explicado por primera vez el papel de PGLYRP1 en el cáncer de páncreas y ha sentado las bases para desarrollar tratamientos dirigidos contra esta proteína.
“Cuando eliminamos PGLYRP1 de las células tumorales, vemos que el sistema inmune responde atacándolas, lo que impide que se forme el tumor primario y que estas células se diseminen formando metástasis. Ahora estamos desarrollando terapias que sirvan para bloquear o eliminar esta proteína con la esperanza de poder combinarlas con los tratamientos actuales y atacar por otro frente a las células madre”, explica Sainz.
El punto débil de las CSCs
Durante los últimos cuatro años se ha podido descifrar el por qué las CSCs producen esta proteína en cáncer de páncreas. Tal y como señala Juan Carlos López-Gil, investigador predoctoral del Grupo IRYCIS y del IIBM-UAM y autor principal de la investigación, “hemos visto que las células del sistema inmune intentan eliminar a las células tumorales produciendo el factor de necrosis tumoral. PGLYRP1 es muy similar a este factor e interacciona con el mismo receptor bloqueándolo. Al final, las CSCs se protegen utilizando una llave incompleta (PGLYRP1) para bloquear la cerradura (el receptor) y así evitar la muerte causada por el factor de necrosis tumoral (la llave completa)”.
En este sentido, Susana García-Silva, especialista del CNIO, añade que “es curioso como una proteína empleada por nuestras defensas para combatir a las bacterias, es empleada por el cáncer de páncreas para protegerse de esas mismas defensas. Entender estos mecanismos con los que las células tumorales abusan de procesos fisiológicos es clave para poder “re-educar” al ambiente que rodea el tumor para que reaccione contra él”.
En este trabajo también han participado otros miembros del IRYCIS y del Hospital Universitario Ramón y Cajal: colaboradores/as del Grupo BIOPAC (Diego Navarro, Adrián Palencia, Sonia Alcalá, Sandra Batres-Ramos, Julie Earl, Emma Barreto, Mercedes Rodríguez (Servicio Oncología Médica) y Alfredo Carrato), de otros grupos del IRYCIS del misma área (Ignacio Ruz-Caracuel Patología molecular del cáncer y Servicio Anatomía Patológica), de otras áreas (Carolina de la Pinta Biomarcadores y dianas terapéuticas y Servicio Oncología Radioterápica, Ana García Enfermedades hepáticas y digestivas y Servicio Digestivo, Alfonso Sanjuanbenito Cirugía endocrino-metabólica, digestiva y nutrición y Servicio Cirugía general y digestivo), de la UCA Biobanco y Biomodelos (Laura Ruiz-Cañas), así como de otras instituciones nacionales e internacionales, por lo que se trata de un trabajo altamente colaborativo y multidisciplinar.
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