Un equipo en el que participan la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y el Servicio de Farmacología Clínica e Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario de La Princesa, ha descubierto que los efectos de la rasagilina se alteran por variantes genéticas. Este fármaco es utilizado en la terapia contra el párkinson. Y, según el trabajo publicado en la revista ´Pharmaceutics´, tres polimorfismos genéticos localizados en transportadores de fármacos alteran la farmacocinética de rasagilina, lo que podría relacionarse con su eficacia y toxicidad.
El descubrimiento podría servir en el futuro para ofrecer tratamientos más personalizados y precisos. Se trata de un trabajo que forma parte de la Iniciativa Multidisciplinar para la Implementación de la Farmacogenética de La Princesa (PriME-PGx). Una iniciativa pionera -a nivel nacional e internacional- que pretende implementar la farmacogenética en la práctica clínica diaria.
La farmacogenética estudia las variantes en el ADN que pueden alterar la eficacia y seguridad de los fármacos, localizadas en genes que codifican para enzimas metabolizadoras, transportadores o dianas.
Ensayos clínicos
El trabajo publicado es un estudio observacional de genes candidatos, gracias al cual se evaluaron 120 variantes en 33 genes por su potencial relación con la variabilidad farmacocinética y tolerabilidad de rasagilina en 118 voluntarios sanos que participaron en varios ensayos clínicos de bioequivalencia.
Farmacogenética de rasagilina
Para el estudio de rasagilina, los investigadores utilizaron un instrumento ‘QuantStudio 12K Flex Open Array’, y un ‘array de genotipado personalizado’ que contiene las 120 variantes en los 33 genes analizados. Como variable dependiente, usaron los parámetros farmacocinéticos derivados del ensayo clínico de bioequivalencia y la incidencia de reacciones adversas (RAM).
En la Figura aparecen los principales resultados. Dependiendo del genotipo de los voluntarios (ABCB1 rs1045642, ABCC2 rs2273697 y SLC22A1 rs34059508), estos presentaron un mayor o menor volumen de distribución (ajustado por biodisponibilidad, Vd/F), tiempo máximo para alcanzar la concentración máxima (tmax) y concentración máxima ajustada por dosis/peso (Cmax/DW), respectivamente.
Según los autores, estas variaciones podrían tener implicaciones clínicas. Por ejemplo, los pacientes portadores de SLC22A1*5 (o A en rs34059508 G>A) podrían no alcanzar concentraciones terapéuticas de rasagilina, por lo que se podría considerar un aumento de la dosis en estos pacientes.
“Se requieren estudios adicionales que confirmen estas asociaciones antes de proponer intervenciones en la práctica clínica habitual. Por lo que sabemos, este es el primer trabajo que estudiar de forma amplia la farmacogenética de rasagilina”, concluyen los autores.
