GSK anuncia los resultados positivos del ensayo de Fase III GLISTEN, en el que se evalúa linerixibat, un inhibidor selectivo en fase de investigación del transportador ileal de ácidos biliares (IBAT), en adultos con prurito colestásico y CBP, una enfermedad hepática autoinmune poco frecuente. Los datos completos se presentaron en una presentación oral de última hora en el Congreso EASL 2025.
GLISTEN alcanzó el objetivo primario de cambio respecto al valor basal en la puntuación mensual del prurito y mostró que linerixibat mejoró significativamente el prurito frente a placebo a lo largo de 24 semanas, medido en una escala de puntuación numérica (NRS) de 0-10 para el peor prurito (WI-NRS) (diferencia de medias por mínimos cuadrados. La puntuación mensual del prurito evaluó el peor prurito semanal de cada mes durante el periodo de tratamiento de 24 semanas. Este hallazgo respalda el potencial de linerixibat para abordar un síntoma importante de la CBP, el picor incesante.
En el ensayo también se alcanzaron criterios de valoración secundarios clave, como la puntuación del prurito en la semana 2 y la NRS de interferencia del sueño relacionada con el prurito a lo largo de 24 semanas de demostración:
- La mejoría del prurito fue rápida y significativa con respecto al placebo en la semana dos (diferencia de medias ponderada y se mantuvo durante todo el ensayo.
- Mejora significativa de la interferencia del sueño relacionada con el prurito, que afecta a la calidad de vida del paciente, durante 24 semanas de tratamiento con linerixibat en comparación con placebo.
Más pacientes del grupo de linerixibat presentaron una mejoría clínicamente significativa del prurito, con un 56% frente al 43% del grupo placebo en la semana 24 (diferencia de tratamiento del 13%. Kaivan Khavandi, SVP, Global Head, Respiratory, Immunology & Inflammation R&D, GSK, dijo que “el picor incesante está presente en la mayoría de los pacientes con CBP y es un síntoma que afecta al sueño, la salud mental y la calidad de vida. Con linerixibat, estamos un paso más cerca de abordar la gran necesidad insatisfecha del picor y sus interferencias en el sueño relacionadas, que son críticamente importantes para los pacientes pero históricamente infratratados”.
El perfil de seguridad de linerixibat fue coherente con estudios anteriores y con el mecanismo de inhibición de IBAT, siendo los efectos secundarios gastrointestinales más frecuentes en el grupo de tratamiento activo. El acontecimiento adverso más frecuente, la diarrea, fue en su mayor parte de intensidad leve; la interrupción por diarrea fue del 4% en el grupo de linerixibat frente a <1% en el grupo placebo.
Gideon Hirschfield, titular de la Cátedra Lily y Terry Horner de Investigación en Enfermedades Hepáticas Autoinmunes, director del Programa de Enfermedades Hepáticas Autoinmunes y Raras de la University Health Network de Toronto y autor principal del estudio GLISTEN, ha declarado que “en la actualidad existen muy pocas terapias para el prurito en la CBP y los intentos anteriores de desarrollar nuevas terapias han sido infructuosos. Como investigador que también atiende a muchos pacientes con CBP, y que ha trabajado con esta molécula desde los primeros estudios de Fase II, las claras mejoras en el prurito y su interferencia relacionada con el sueño observadas en GLISTEN son significativas y clínicamente importantes”.
Linerixibat no está aprobado actualmente en ningún lugar del mundo.
