El cáncer de mama es el cáncer más frecuente en todo el mundo, con un diagnóstico estimado de 2,3 millones de pacientes en 2020. Aproximadamente el 70 por ciento de los tumores de mama son del tipo HR+ HER2, en los que la primera línea de tratamiento estándar son los inhibidores de CDK4/6 en combinación con terapia endocrina. “Sin embargo, cuando el tumor progresa a esta línea de tratamiento el manejo de estas pacientes continúa siendo un desafío clínico” explica Mafalda Oliveira, oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron, investigadora del Grupo de Cáncer de Mama del VHIO y coautora del estudio.
Las opciones actuales de tratamiento para estas pacientes incluyen el fulvestrant, un fármaco intramuscular degradador selectivo del receptor hormonal de estrógeno, como monoterapia o en combinación con otros fármacos.
Cerca de la mitad de los cánceres de mama HR+ HER2- presentan una sobre activación de la vía de PI3K/AKT, que favorece el crecimiento y la capacidad metastásica del tumor y que además está implicada en la resistencia a la terapia endocrina. Capivasertib es una molécula oral inhibidora de la vía Akt desarrollada por AstraZeneca.
“El ensayo de fase 3 CAPitello-291 evalúa la eficacia y seguridad de la combinación capivasertib-fulvestrant en 708 pacientes con cáncer de mama avanzado HR+ HER2- previamente tratadas con terapia endocrina frente a fulvestrant más placebo” afirma la investigadora.
“Entre las pacientes reclutadas, se identificó a un subgrupo de pacientes cuyos tumores presentaban alteraciones genéticas en la vía Akt (en los genes PIK3CA, AKT1 o PTEN), pero se incluyó también a pacientes en las que no se identificaron alteraciones en esta vía en sus tumores y pacientes de las que se desconocía si el tumor portaba las mutaciones o no. En definitiva, la muestra es suficientemente heterogénea para ser representativa de las pacientes que podemos encontrar en el día a día de la práctica clínica”, asegura.
Mejoras clínicas significativas
En el análisis del global de pacientes, se observó una disminución del 40 por ciento del riesgo de progresión o muerte en el grupo de pacientes tratadas con capivasertib-fulvestrant, comparado con las tratadas con placebo-fulvestrant. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7,2 meses en las pacientes con capivasertib-fulvestrant y de 3,6 meses con placebo-fulvestrant.
En la población de pacientes con tumores con la vía Akt alterada, la reducción del riesgo de progresión o muerte fue del 50 por ciento, con una mediana de supervivencia libre de progresión de las pacientes tratadas con la nueva combinación de 7,3 meses frente a los 3,1 meses con placebo-fulvestrant.
Respecto a los efectos adversos, los más frecuentes fueron erupción cutánea, diarrea e hiperglucemia, pero globalmente la combinación fue bien tolerada.
“Aunque los beneficios clínicos son superiores en pacientes con alteraciones en Akt, observamos que en la población global con o sin alteraciones la combinación de los dos fármacos es claramente superior al tratamiento estándar actual que es fulvestrant solo”, señala Oliveira.
“En conclusión, los resultados de este estudio apuntan a que la combinación capivasertib-fulvestrant podría sustituir el tratamiento estándar para estas pacientes y cambiar la práctica clínica en el corto-medio plazo” concluye.
