El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más diagnosticado y la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo. Se estima que aproximadamente el 50 por ciento de los pacientes con cáncer colorrectal desarrollarán metástasis durante el curso de la enfermedad y la tasa de supervivencia general a cinco años para estos pacientes es del 15 por ciento.
Las opciones de tratamiento para los pacientes que son intolerantes o progresan a los tratamientos estándar de última línea que incluyen quimioterapia y terapia dirigida han mostrado beneficios en la supervivencia general y la supervivencia libre de progresión, pero están asociadas a toxicidades que requieren en muchos casos reducciones de dosis. Sin embargo, la revista The Lancet ha publicado los resultados del ensayo fase III FRESCO-2 que demuestran que el fármaco oral fruquintinib es un tratamiento seguro y eficaz para pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractarios a todas las líneas previas de tratamiento estándar.
Fruquintinib es un nuevo fármaco oral inhibidor de tirosina quinasa muy potente y altamente selectivo que bloquea los receptores 1, 2 y 3 de VEGF. “Los resultados del estudio FRESCO respaldaron la aprobación del fármaco en China para tratar pacientes con cáncer colorrectal metastásico muy pretratados. También apoyaron el desarrollo de un estudio internacional, el estudio FRESCO-2, cuyos resultados se publican ahora en la revista The Lancet”, explica Josep Tabernero, director del Vall D’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), jefe del Servicio Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron y coautor sénior del artículo.
Reducción del riesgo de muerte
El beneficio de fruquintinib sobre el placebo se evidenció por la reducción del 34 por ciento en la variable estadística de riesgo de muerte y la reducción del 68 por ciento en la de riesgo de progresión de la enfermedad o muerte. A los seis meses, el 24 por ciento de los pacientes tratados con fruquintinib estaban libres de progresión, es decir el tumor no había crecido, frente a únicamente el 1 por ciento de los tratados con placebo. Estos beneficios de supervivencia general y supervivencia libre de progresión se dan en casi todos los subgrupos preespecificados, incluidos aquellos con factores de mal pronóstico. También se observaron mejoras con fruquintinib independientemente del tratamiento previo.
“Los resultados del estudio multirregional de fase 3 FRESCO-2 muestran mejoras estadísticamente significativas en la supervivencia general y la supervivencia libre de progresión en esta población de pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario altamente pretratados”, afirma Elena Élez, jefa del Grupo de Investigación en Cáncer Colorrectal del VHIO y oncóloga médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron que ha participado en el estudio.
En el ensayo se incluyeron 686 pacientes con cáncer de colon metastático refractario de 124 centros de 14 países. A 461 pacientes se les trató con fruquintinib mientras que al resto se les suministró placebo. Ambos grupos recibieron el mejor tratamiento de soporte. Los pacientes incluidos en el ensayo habían recibido todas las terapias citotóxicas y dirigidas aprobadas actualmente y habían progresado o eran intolerantes a la combinación trifluridine/tipiracil y/o al inhibidor de VEGFR regorafenib.
Respecto a la seguridad, según explica Élez “fruquintinib fue bien tolerado en esta población de pacientes fuertemente pretratados. Los pacientes tratados con fruquintinib permanecieron en tratamiento casi el doble de tiempo que los que recibieron placebo (una media de 3,1 meses frente a 1,8 meses), lo que concuerda con la eficacia y tolerabilidad favorables de fruquintinib”.
Los eventos adversos de grado 3 o superior ocurrieron en el 63 por ciento de los pacientes tratados con fruquintinib frente al 50 por ciento con placebo. La mayoría de los eventos adversos, incluidos la hipertensión, la astenia y el síndrome mano-pie, podrían manejarse con atención de apoyo y modificación de la dosis.
