Un equipo de científicos de la Universidad Complutense de Madrid (UCM) que forman parte a su vez del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC) han confirmado, en colaboración con un grupo de dermatólogos de la Universidad de Newcastle, en Reino Unido, que la combinación de tetrahidrocannabinol (THC) y cannabdiol (CBD) tiene actividad antitumoral en melanoma.
Esta actividad ya había sido descrita en un trabajo anterior del grupo, pero ahora se ha demostrado que “los cannabinoides promueven la muerte celular en melanoma a través de un mecanismo que implica la activación de la autofagia”, explica Guillermo Velasco, profesor titular del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la UCM y uno de los coordinadores de esta investigación.
Este mecanismo de autofagia, que ya había sido descrito por este grupo de la UCM en glioblastoma el año pasado, se confirma ahora también en este tipo de tumor, tanto in vitro como in vivo, lo que “generaliza un poco más el efecto antitumoral de los cannabinoides”, enfatiza Velasco. Además, en este ensayo se ha demostrado también que CBD no solo es efectivo para reducir los posibles efectos psicoactivos de THC, sino que también tiene actividad antitumoral por sí mismo, por lo que combinar ambos compuestos “podría potenciar este efecto”, apunta este investigador.
En concreto, esta investigación describe una reducción del tumor superior al 50 por ciento, “un porcentaje destacado que abre ahora la posibilidad de realizar estudios adicionales de combinación con otras terapias indicadas para el tratamiento del melanoma”, asegura Velasco, quien destaca que ya existe un fármaco, Sativex, que combina THC y CBD, lo cual facilitaría la puesta en marcha de ensayos clínicos de combinación de este fármaco con otros tratamientos antitumorales indicados en pacientes con melanoma metastásico.
Glioblastoma
Pero, de momento, los esfuerzos de este equipo de científicos del IdISSC se centran en los ensayos clínicos ya puestos en marcha en glioblastoma y que se están desarrollando en la Universidad de Leeds, en Reino Unido. Con una muestra de 26 pacientes —un brazo en tratamiento con temolozomida (TMZ) más placebo y otro brazo en tratamiento con TMZ más la combinación de THC y CBD—, este ensayo en fase I/IIa acaba de finalizar la primera fase con resultados satisfactorios, ya que no han aparecido toxicidades importantes, por lo que ya está en marcha la segunda fase.
Y, tras este ensayo de evaluación de la toxicidad de la combinación de THC y CBD en segunda línea de tratamiento, es decir, en pacientes con glioblastoma multiforme recidivado que han fracasado al tratamiento en primera línea con TMZ y radioterapia, ahora se va a poner en marcha otro ensayo clínico, esta vez en España, de evaluación de THC y CBD en primera línea de tratamiento.
Una buena noticia para nuestro país después de que el ensayo clínico inicial, que iba a ser realizado en el Hospital 12 de Octubre y lideradopor Juan Manuel Sepúlveda, coordinador de la Unidad de Neurooncología de este centro, tuviera que ser realizado en la Universidad de Leeds por falta de fondos. En esta ocasión, la realización del estudio en el 12 de Octubre será posible gracias a la recogida de fondos realizada por la iniciativa Medical Cannabis Bike Tour.
Una vez aprobado el protocolo de este ensayo clínico en primera línea por el Grupo Español de Investigación en Neurooncología (Geino), Velasco prevé que el reclutamiento de pacientes podría empezar a finales de 2015 o principios de 2016. En el ensayo, se compararía un brazo en tratamiento con radioterapia y TFZ más placebo con un brazo en tratamiento con radioterapia y TFZ más la combinación de THC y CBD.
Además de glioblastoma y melanoma, ya hay estudios en marcha de combinación de THC y CBD con trastuzumab en cáncer de mama HER2+, así como otros estudios en fases todavía más iniciales en cáncer de páncreas, cáncer de colon y carcinoma hepatocelular.
