La reciente comunicación emitida por el Sistema mundial de vigilancia y resistencia a los antimicrobianos (GLASS-EAR) de la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha puesto en el foco de atención la emergencia global de Klebsiella pneumoniae hipervirulenta (hvKp) de tipo secuencia (ST) 23 portadora de genes resistentes a los antibióticos carbapenémicos. De hecho, la OMS califica esta situación como alarmante debido a la capacidad de estas cepas para causar infecciones graves tanto en individuos sanos como inmunocomprometidos y la limitada disponibilidad de opciones terapéuticas eficaces.
Situación Global
A principios de 2024, GLASS-EAR solicitó información a 124 puntos focales nacionales de resistencia a los antimicrobianos (AMR) para evaluar la situación actual de la presencia de hvKp ST23. La respuesta incluyó 43 países de las seis regiones de la OMS, de los cuales 16 notificaron la presencia de hvKp y 12 informaron específicamente sobre la cepa ST23-K1. De hecho, países como Argelia, Argentina, Australia, Canadá, India, Irán, Japón, Omán, Filipinas, Suiza, Tailandia y el Reino Unido, han reportado la presencia de esta cepa, destacando la transmisión sostenida de hvKp y la identificación de genes de resistencia en varios países durante los últimos años.
La identificación de hvKp y su caracterización molecular representan un desafío significativo, especialmente en países con capacidad limitada de laboratorio. Por ello, la OMS recalca que es urgente desarrollar herramientas de diagnóstico accesibles y eficaces, así como la investigación de nuevas alternativas terapéuticas para enfrentar las infecciones causadas por estas variantes hipervirulentas y multirresistentes.
África
En África, la detección de hvKp ST23 que porta genes de resistencia a carbapenémicos es limitada debido a la falta de métodos moleculares en los laboratorios de microbiología. La resistencia de K. pneumoniae a los carbapenémicos es un problema emergente que requiere investigación, fortalecimiento de la capacidad de diagnóstico y acceso a nuevos agentes terapéuticos.
América
En las Américas, la vigilancia consolidada ha documentado cepas de K. pneumoniae resistentes a carbapenémicos, pero la identificación sistemática de hvKp es escasa. Los sistemas de salud enfrentan desafíos en la implementación de medidas de control de infecciones y en la detección adecuada de hvKp, lo que aumenta el riesgo de propagación en entornos hospitalarios y comunitarios.
Mediterráneo Oriental
En esta región, la información sobre hvKp es limitada, con informes de su presencia en Irán y Omán. La infraestructura de laboratorio y la capacidad de detección son insuficientes, agravadas por conflictos y contextos frágiles en varios países. Por ello, la colaboración y la inversión en redes de laboratorios son esenciales para mejorar la vigilancia y el control de hvKp.
Europa
La resistencia a los antibióticos en K. pneumoniae es común en Europa, pero la detección de hipervirulencia no es parte de los diagnósticos estándar. La falta de conciencia sobre el cuadro clínico de hvKp puede llevar a subestimaciones de su prevalencia. Por eso, la OMS considera necesario aumentar la capacidad de los laboratorios para identificar genes de virulencia y resistencia.
Asia Sudoriental
En esta región, la convergencia de genes de hipervirulencia y resistencia a carbapenémicos es crítica. Aunque India ha avanzado en la caracterización de hvKp, la vigilancia sistemática en otros países es limitada. La variabilidad en la capacidad de laboratorio dificulta la detección y el reporte de hvKp, ocultando su verdadero impacto.
Pacífico Occidental
En cuanto a esta zona, la resistencia a los antibióticos y la falta de medidas preventivas adecuadas complican la detección de hvKp. De hecho, varios países de esta región tienen la capacidad de realizar pruebas de sensibilidad a los antimicrobianos, pero no de detectar hipervirulencia, lo que subestima la amenaza de hvKp.
Epidemiología
Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae) es una bacteria Gram-negativa de la familia Enterobacteriaceae que se encuentra comúnmente en el ambiente, como en el suelo y aguas superficiales, así como en las membranas mucosas de mamíferos, incluyendo el tracto gastrointestinal y la nasofaringe humana. Esta bacteria es una de las causas principales de infecciones nosocomiales a nivel global, especialmente afectando a individuos hospitalizados o inmunodeprimidos.
Las cepas clásicas de K. pneumoniae (cKp) pueden causar infecciones graves como neumonía, infecciones del tracto urinario y bacteriemia, especialmente en personas inmunodeprimidas. Además, esta bacteria presenta resistencia natural a la ampicilina debido a la presencia de un gen que codifica una enzima β-lactamasa. De hecho, en las últimas décadas, se ha observado un aumento en la resistencia a múltiples antibióticos en cepas derivadas de la K. pneumoniae clásica. Los dos principales mecanismos de resistencia observados son la producción de β-lactamasas de espectro extendido (ESBL) y carbapenemasas, que confieren resistencia a una amplia gama de antibióticos, incluyendo penicilinas, cefalosporinas, monobactámicos y carbapenémicos.
Respuesta de Salud Pública
La respuesta de salud pública ante la amenaza de hvKp implica un enfoque transversal, que incluye la mejora de la capacidad de diagnóstico, el fortalecimiento de la vigilancia epidemiológica y el desarrollo de nuevas terapias. La OMS recomienda que los Estados Miembros fortalezcan sus capacidades de laboratorio para la identificación temprana de hvKp, incluyendo pruebas moleculares y análisis de genes de virulencia y resistencia.
La concienciación clínica y de salud pública es crucial para detectar hvKp. De hecho, la OMS reivindica el papel de los laboratorios nacionales de referencia, los cuales deben desempeñar un papel central en la detección y análisis de estos patógenos, desarrollando métodos y estrategias efectivas para su identificación en diagnósticos de rutina.
Por otro lado, los sistemas de vigilancia deben ser robustos para recopilar datos microbiológicos y clínicos de manera sistemática, permitiendo un seguimiento eficaz de las infecciones invasivas por hvKp. Esto incluye el desarrollo de algoritmos para la detección y caracterización de la hipervirulencia desde la presentación clínica hasta la caracterización genética.
Además, es esencial que los países fortalezcan las medidas de prevención y control de infecciones (PCI) en centros de atención de salud. Por ello, las directrices de la OMS recomiendan la implementación de precauciones estándar y basadas en la transmisión para manejar a pacientes con sospecha o confirmación de hvKp. Asimismo, las medidas mejoradas de PCI deben aplicarse tanto en centros de cuidados agudos como de cuidados a largo plazo, siguiendo las directrices establecidas para prevenir la propagación de organismos resistentes a carbapenémicos.
Consejos de la OMS
Para abordar la resistencia a carbapenémicos en Klebsiella pneumoniae hipervirulenta (CR-hvKp), es crucial aumentar la conciencia clínica y de salud pública, así como la capacidad de laboratorio. Por ello, la OMS incide en que los países deben mejorar la detección de cepas CR-hvKp y distinguir entre Klebsiella pneumoniae clásica y hvKp para un manejo clínico adecuado. Esto incluye modificar los tratamientos antimicrobianos según el sitio de infección y extender la terapia en infecciones graves.
La Organización Mundial de la Salud y los Estados Miembros deben consensuar una definición de hvKp, debido a la diversidad genética y la complejidad de los mecanismos de virulencia. Mientras tanto, los países deben utilizar con cautela los esquemas de detección actuales. Además, los laboratorios nacionales de referencia deben fortalecer su papel en las pruebas moleculares y detección de genes de virulencia y resistencia. Por ello, es fundamental desarrollar métodos eficaces para detectar hipervirulencia en diagnósticos rutinarios y definir casos clínicos para mejorar la caracterización.
Del mismo modo, se requiere un sistema de vigilancia para recopilar datos microbiológicos y clínicos sobre infecciones invasivas y monitorizar los casos de CR-hvKp. Para ello, se deben desarrollar algoritmos para la detección y caracterización de hipervirulencia desde la presentación clínica hasta la genética de marcadores.
En definitiva, la emergencia de Klebsiella pneumoniae hipervirulenta y resistente a carbapenémicos representa un desafío significativo para la salud pública mundial. La coordinación internacional, la inversión en capacidad de laboratorio y la implementación de medidas de control son cruciales para enfrentar esta amenaza emergente. La colaboración y la vigilancia continua son esenciales para prevenir la propagación de estas cepas y proteger la salud global.
