Nuevos avances en terapia celular muestran resultados importantes en melanoma avanzado. Así se ha demostrado en un estudio en fase III presentado en el Congreso ESMO 2022 con datos en supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con inmunoterapia estándar en pacientes con este tumor.
Como indica John Haanen, del Instituto del Cáncer de Países Bajos, este estudio muestra por primera vez en un ensayo controlado y aleatorizado que la terapia celular puede ser eficaz y beneficiosa en pacientes con tumores sólidos. “Para los pacientes con melanoma, observamos una reducción del 50 % en la probabilidad de progresión de la enfermedad o de muerte a causa de la enfermedad, lo cual es un cambio absoluto en la práctica. Esta es la primera vez que un enfoque basado en TIL (linfocitos infiltrantes de tumores) se compara directamente con el tratamiento estándar, en este caso ipilimumab. Por lo tanto, ahora podemos posicionar el tratamiento TIL mucho mejor en el panorama del manejo de pacientes con melanoma metastásico”.
“La terapia TIL es una terapia extraordinaria”, explica George Coukos, del Hospital Universitario de Lausana y del Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer en Suiza. “TIL es un nuevo paradigma para el tratamiento del cáncer y, como demuestran claramente estos resultados, es eficaz y factible a gran escala. Los hallazgos generan esperanzas para el manejo y la posible cura de los tumores sólidos metastásicos”.
¿En qué consiste este tratamiento?
Se trata de un tratamiento que consiste en tomar una pequeña muestra del tumor resecado de un paciente, cultivar células T inmunes del tumor en el laboratorio y luego infundir la terapia TIL personalizada nuevamente al paciente después de la quimioterapia. Los TIL reconocen las células tumorales como anormales, las penetran y luego trabajan para matarlas.
El ensayo de fase 3 (M14TIL) asignó al azar a 168 pacientes con melanoma irresecable en estadio IIIC-IV a inmunoterapia con el anticuerpo anti-CTLA-4 ipilimumab o al tratamiento con TIL; la mayoría de los pacientes habían fracasado en el tratamiento previo con anti-PD-1. Los resultados informados por primera vez en el Congreso ESMO 2022 mostraron que los pacientes tratados con terapia TIL tuvieron una mediana de supervivencia libre de progresión significativamente más larga de 7,2 meses en comparación con 3,1 meses en aquellos que recibieron ipilimumab; la tasa de respuesta general a los TIL fue del 49 % frente al 21 % para ipilimumab; la mediana de supervivencia global fue de 25,8 meses frente a 18,9 meses. Los pacientes todavía están siendo seguidos para la supervivencia general.
Evolución en melanoma
Las opciones de tratamiento para pacientes con melanoma metastásico han cambiado considerablemente en los últimos 10 años con el desarrollo de inhibidores de puntos de control, incluidos los inhibidores de PD-1, nivolumab y pembrolizumab, y el inhibidor de CTLA-4, ipilimumab. Estos medicamentos consiguen poner un freno en el sistema inmunitario para que las propias células inmunitarias del cuerpo puedan reconocer y atacar las células tumorales. “Tienen un perfil de seguridad muy bueno y una eficacia bastante alta y ahora se administran a menudo como terapia de primera línea. Pero si los pacientes fallan en los tratamientos de primera línea, las opciones se vuelven muy escasas, particularmente para los pacientes que fallan con los medicamentos anti-PD-1, por lo que existe una necesidad real no satisfecha”, explicó Haanen. El experto añade que en este estudio, el 89 por ciento de los pacientes habían fracasado en el tratamiento anti-PD-1. Los pacientes restantes se unieron al ensayo antes de que se autorizaran las terapias anti-PD-1.
Eficacia y seguridad
Al explorar el posible mecanismo por el cual la terapia TIL es efectiva en pacientes que han fallado en el tratamiento anti-PD-1, Haanen explica que el mecanismo de resistencia al tratamiento anti-PD-1 es principalmente administrado por el microambiente tumoral. “Cuando sacamos estas células de su entorno natural, las reactivamos en el laboratorio, las hacemos crecer en cantidades muy grandes y se las devolvemos a los pacientes, podemos superar algunos de los mecanismos de escape. Y eso es lo que estamos viendo; de lo contrario, los TIL no funcionarían en este entorno”.
Aunque se dieron eventos adversos de grado 3 o superior en todos los pacientes tratados con terapia TIL y en el 57 por ciento de los asignados al azar a ipilimumab, Haanen especifica que “los efectos secundarios son bien manejables y la mayoría se resuelven cuando los pacientes salen del hospital después de la terapia TIL”. El oncólogo añade que la mayoría de los efectos secundarios están relacionados con otras terapias, incluida la quimioterapia y la interleucina-2, que los pacientes reciben como parte del régimen TIL.
Importantes implicaciones
Sobre el impacto de la terapia TIL, Haanen concluye que “tiene el potencial de beneficiar a los pacientes con una amplia gama de tumores sólidos y actualmente se están realizando ensayos en muchos tipos de cáncer, incluidos los cánceres de pulmón, cuello uterino y cabeza y cuello”.
Haanen explicó que el ensayo estuvo a cargo de académicos de los Países Bajos y Dinamarca. De este modo, los investigadores ahora están trabajando para obtener la aprobación de la EMA para su terapia TIL para tratar de garantizar que siga siendo asequible, libre de presiones comerciales.
“Los resultados de este estudio de fase 3 podrían conducir potencialmente a la aprobación regulatoria que cambiaría la práctica”, dijo Coukos. “Permitiría a los países que consideren este camino establecer centros que puedan brindar terapia TIL a los pacientes y establecer este posible tratamiento de segunda línea en el melanoma avanzado”.
