La evidencia científica ya ha demostrado que el estrés crónico puede desembocar en de trastornos de salud mental. Una nueva investigación, llevada a cabo por la Universidad de Bristol, ha avanzando en la comprensión de cómo las hormonas glucocorticoides (‘hormonas del estrés’) actúan sobre el cerebro y cuál es su función. Los hallazgos podrían conducir a estrategias más efectivas en la prevención y el tratamiento de los trastornos de salud mental.

El estudio, que ha sido publicado en Nature Communications , ha descubierto un vínculo entre los receptores de corticosteroides, el receptor de mineralocorticoides (MR) y el receptor de glucocorticoides (GR), y los genes ciliares y de neuroplasticidad en el hipocampo, una región del cerebro involucrada en el manejo del estrés y el aprendizaje y la memoria.

El objetivo de la investigación era averiguar con qué genes MR y GR interactúan en todo el genoma del hipocampo durante la variación circadiana normal y después de la exposición a estrés agudo. El equipo de investigación también quería descubrir si alguna interacción daría lugar a cambios en la expresión y las propiedades funcionales de estos genes.

La función eficaz de los cilios es de vital importancia para el desarrollo del cerebro y la plasticidad cerebral en curso, pero se desconoce en gran medida cómo se regula su estructura y función en las neurona

El estudio combinó tecnologías avanzadas de secuenciación, bioinformática y análisis de vías de próxima generación para permitir una mayor comprensión de la acción de la hormona glucocorticoide, a través de MR y GR, sobre la actividad genética en el hipocampo.

Los investigadores encontraron un vínculo previamente desconocido entre la RM y la función de los cilios. Los cilios son pequeñas estructuras similares a pelos que sobresalen de los cuerpos celulares. La función eficaz de los cilios es de vital importancia para el desarrollo del cerebro y la plasticidad cerebral en curso, pero se desconoce en gran medida cómo se regula su estructura y función en las neuronas.

El descubrimiento del nuevo papel de la RM en la estructura y función de los cilios en relación con el desarrollo neuronal ha aumentado el conocimiento del papel de estas estructuras celulares en el cerebro y podría ayudar a resolver los trastornos (del desarrollo) relacionados con los cilios en el futuro.

Depresión, ansiedad, trastorno de estrés postraumático…

El equipo también encontró que MR y GR interactúan con muchos genes que están involucrados en procesos de neuroplasticidad, como la comunicación de neurona a neurona y los procesos de aprendizaje y memoria. Sin embargo, algunos de estos genes se han relacionado con el desarrollo de trastornos de salud mental como depresión mayor, ansiedad, trastorno de estrés postraumático y trastornos del espectro de la esquizofrenia

En consecuencia, la disfunción de la hormona glucocorticoide, como se observa en el estrés crónico, podría tener un efecto nocivo en la salud mental a través de su acción sobre estos genes de vulnerabilidad, proporcionando un nuevo mecanismo potencial para explicar la implicación de los glucocorticoides, conocida desde hace mucho tiempo, en la etiología de los trastornos de salud mental.

Los hallazgos llenan el vacío entre la implicación conocida desde hace mucho tiempo de los glucocorticoides en los trastornos de salud mental y la existencia de genes de vulnerabilidad

Aunque se necesitan más investigaciones sobre el papel que desempeñan las hormonas glucocorticoides en la regulación de estos genes, los hallazgos llenan el vacío entre la implicación conocida desde hace mucho tiempo de los glucocorticoides en los trastornos de salud mental y la existencia de genes de vulnerabilidad.  

Hans Reul, profesor de neurociencia en la Facultad de Medicina de Bristol: Ciencias de la salud traslacional (THS), ha señalado: “Esta investigación es un paso adelante sustancial en nuestros esfuerzos por comprender cómo estas poderosas hormonas glucocorticoides actúan sobre el cerebro y cuál es su función.

“Esperamos que nuestros hallazgos desencadenen una nueva investigación dirigida sobre el papel que desempeñan estas hormonas en la etiología de los trastornos mentales graves como la depresión, la ansiedad y el trastorno de estrés postraumático“.

Los próximos pasos para la investigación incluyen estudiar cómo cambia la acción de la hormona glucocorticoide a través de MR y GR en el genoma del hipocampo en condiciones de estrés crónico y, gracias a una nueva subvención de BBSRC, la acción de glucocorticoide a través de MR y GR en el genoma del cerebro femenino. Se sabe muy poco sobre esta área de investigación en mujeres, ya que la mayoría de los estudios sobre el estrés y las hormonas glucocorticoides se han realizado en hombres.


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