El síndrome neurodegenerativo amnésico con predominio límbico (LANS, por sus siglas en inglés) es una condición neurológica caracterizada por una pérdida significativa de memoria que se asocia con la degeneración de las estructuras límbicas del cerebro, la red de regiones cerebrales que incluye el hipocampo, la amígdala, el tálamo y otras estructuras, y es crucial para la regulación de las emociones, la memoria y el comportamiento.
En este contexto, investigadores de la Clínica Mayo (Minnesota, Estados Unidos) han establecido nuevos criterios para este síndrome en las personas mayores. Habitualmente se confunde con la enfermedad de Alzheimer, pero LANS avanza con más lentitud y presenta mejor pronóstico. Hasta ahora, las características del síndrome solo podían confirmarse examinando el tejido cerebral después del fallecimiento de la persona, pero tras este estudio la enfermedad está definida de manera más clara para los profesionales sanitarios.
Criterios definidos
Los nuevos criterios clínicos definidos han sido publicados en la revista Brain Communications y proporcionan un conjunto de pautas para que los neurólogos y otros especialistas puedan clasificar esta afección en aquellos pacientes que viven con los síntomas.
“Históricamente, puede ver a alguien de 80 años con problemas de memoria y pensar que esa persona puede tener la enfermedad de Alzheimer. Mucha gente todavía piensa así en estos días”, señaló Nick Corriveau-Lecavalier, neurologo del Departamento de psiquiatría y psicología de la Clínica Mayo y primer autor del artículo. “Con este artículo, estamos describiendo un síndrome diferente que ocurre mucho más tarde en la vida. A menudo, los síntomas se limitan a la memoria y no progresan e impactan otras áreas cognitivas, por lo que el pronóstico es mejor que el de la enfermedad de Alzheimer”, añadió.
“Estamos describiendo un síndrome diferente que ocurre mucho más tarde en la vida. A menudo, los síntomas se limitan a la memoria y no progresan e impactan otras áreas cognitivas, por lo que el pronóstico es mejor que el del Alzhéimer”
Nick Corriveau-Lecavalier, neurologo del Departamento de psiquiatría y psicología de la Clínica Mayo y primer autor del estudio.
Para realizar este trabajo los criterios fueron desarrollados y validados utilizando datos de más de 200 participantes en bases de datos del Centro de Investigación de la enfermedad de Alzheimer de la Clínica Mayo, del estudio sobre el envejecimiento de la misma clínica y de la iniciativa de neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer.
“En nuestro trabajo clínico, vemos pacientes cuyos síntomas de memoria parecen imitar la enfermedad de Alzheimer, pero cuando se mira de cerca sus imágenes cerebrales o biomarcadores, queda claro que no tienen alzhéimer. Hasta la fecha, no había un diagnóstico médico específico que apuntara a esto; pero ahora podemos ofrecer a los pacientes algunas respuestas”, explicó David T. Jones, neurólogo de la Clínica Mayo y autor principal del estudio. “Esta investigación crea un conjunto preciso de pautas que otros profesionales médicos pueden utilizar para tratar a sus pacientes. Este conjunto tiene importantes consecuencias para las decisiones de tratamiento, incluidos los medicamentos para reducir el amiloide, los nuevos ensayos clínicos y el asesoramiento sobre el pronóstico, la genética y otros factores de los pacientes”, aseguró.
Proteína TDP-43
Una vez determinado que no había signos de la enfermedad de Alzheimer, los investigadores examinaron la posible implicación de otro factor: una acumulación de una proteína llamada TDP-43 en el sistema límbico, que detectaron en el tejido cerebral de ancianos durante las autopsias. Los investigadores denominaron la acumulación de estos depósitos proteicos como encefalopatía TDP-43 relacionada con la edad de predominio límbico (LATE, por sus siglas en inglés). No obstante, estos depósitos proteicos pueden estar relacionados con el síndrome de pérdida de memoria recientemente identificado, aunque también existen otras posibles causas que requieren más investigación.
Los investigadores aclararon que el diagnóstico del LANS se basa en probabilidades y no en categorías definitivas como se observa con otras clasificaciones. A partir de eso, la estratificación de los pacientes de la cohorte de Mayo con cambios neuropatológicos de la enfermedad de Alzheimer y encefalopatía TDP-43 relacionada con la edad y predominio límbico reveló diferencias significativas según sus probabilidades. Aquellos con probabilidades más altas presentaban mayor degeneración temporo-límbica y una tasa de deterioro más lenta, mientras que aquellos con probabilidades más bajas mostraban mayor degeneración temporo-parietal lateral y una tasa de deterioro más rápida. La implementación de criterios para un síndrome neurodegenerativo amnésico con predominio límbico tiene implicaciones importantes para diferenciar las distintas etiologías de las presentaciones amnésicas progresivas en la vejez, lo cual puede guiar el diagnóstico, el pronóstico, el tratamiento y los ensayos clínicos.
Implicaciones clínicas
Los criterios propuestos para el LANS tienen varias implicaciones clínicas importantes. La principal es diagnosticar con precisión a los pacientes cuyos síntomas amnésicos progresivos predominantes están vinculados a la degeneración del sistema límbico, con una alta probabilidad de que la patología impulsora sea LATE. En esta línea, los autores del estudio señalaron que, como el diagnóstico de LANS se basa en probabilidades y no en categorías definitivas, la falta de algunas características no impide su diagnóstico, sino que reduce las probabilidades y sugiere la necesidad de más estudios para confirmar que los síntomas son causados por una degeneración límbica predominante. Así, también destacaron la importancia de las imágenes y los biomarcadores para aumentar la confianza diagnóstica del LANS.
El diagnóstico preciso de LANS tiene el potencial de mejorar el pronóstico y el asesoramiento a los pacientes sobre la naturaleza de sus síntomas. La evidencia actual indica que la sintomatología afecta principalmente la memoria episódica de eventos recientes, mientras que se espera que las funciones neocorticales, como el funcionamiento ejecutivo y el razonamiento visoespacial, permanezcan relativamente preservadas durante el curso de la enfermedad. Un diagnóstico preciso también es relevante para el pronóstico, ya que LANS tiene una alta probabilidad de estar asociado con LATE, lo cual se relaciona con un curso clínico relativamente lento y más leve en comparación con el alzhéimer.
Además, estos criterios tienen implicaciones terapéuticas, especialmente en este momento de terapias emergentes con anticuerpos monoclonales antiamiloide. A medida que estas terapias se integran en la práctica clínica, los criterios LANS pueden ser esenciales para identificar a los pacientes con alta probabilidad de LATE como la causa principal de sus síntomas. Esto puede guiar la toma de decisiones clínicas y el asesoramiento sobre las posibles vías terapéuticas.
