Los investigadores del Lineberger Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Carolina del Norte (UNC) han descubierto que, para predecir si el cáncer de mama HER2 positivo responde al tratamiento, es posible que sea mejor medir la activación de los linfocitos B que medir la activación de las células T o la cantidad total de células inmunitarias dentro y alrededor de un tumor.
En el cáncer de mama HER2 positivo, el sistema inmunitario es clave para la eficacia de la respuesta a los fármacos anti-HER2.
Los investigadores combinaron los resultados de dos grandes ensayos clínicos, CALGB 40601 y PAMELA, para observar diferentes medidas de activación del sistema inmunitario. Estos ensayos concluyeron que los linfocitos B fueron mejores para predecir si los medicamentos eliminarían completamente el tumor, que medir el número de células inmunitarias en un microscopio. “Estos resultados pueden permitir a los médicos ser más precisos al elegir qué medicamentos y cuántos utilizar para tratar el cáncer de mama HER2 positivo”, explica Marilyn Jacobs Preyer, autora del estudio.
“Cuando hay células inmunitarias activas circulando alrededor de un tumor, el cáncer tiende a ser más fácil de tratar y curar”, afirma Lisa A. Carey, científica participante en el estudio. “Esto es importante porque determinar la actividad de las células inmunitarias puede permitirnos identificar qué mujeres con cáncer de mama positivo para HER2 tendrán buenos resultados con la terapia estándar, o incluso minimizada”, asegura.
Linfocitos Infiltrantes de Tumor (TIL)
Los 305 pacientes inscritos en CALGB 40601 recibieron paclitaxel (un fármaco de quimioterapia estándar) y trastuzumab, así como lapatinib (TykerbÔ), un inhibidor que bloquea la acción de HER2, o una combinación de ambos durante 16 semanas. Los 151 pacientes de PAMELA recibieron trastuzumab y lapatinib durante 18 semanas. En ambos ensayos, los pacientes procedieron luego a la cirugía para extirpar sus tumores.
Si bien los linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) se asociaron con la eliminación de los cánceres de mama en los ensayos, seis de las siete firmas inmunitarias de linfocitos B se asociaron más fuertemente con tasas de eliminación más altas. También se asociaron con una mejor supervivencia, mientras que los TIL no predijeron los resultados de supervivencia de manera efectiva.
Este hallazgo puede tener aplicabilidad más allá de los cánceres de mama positivos para HER2. “Sabemos que los cánceres de mama tienen características moleculares distintas con diferentes bases biológicas y resultados. En ese sentido, necesitamos herramientas de biomarcadores para guiar la intensificación y reducción del tratamiento para muchos tipos de cáncer de mama, en particular, los cánceres de mama HER2 positivos y triple negativos, que pueden ser difíciles de tratar”, explica Charles Perou, codirector del Programa de Investigación del Cáncer de Mama en el centro Lineberger de la UNC y coautor de este estudio.
Aránzazu Fernández-Martínez, oncóloga y coautora del estudio, afirma que los investigadores han creado una base de datos grande e integrada que combina la expresión génica y los datos clínicos, incluida la respuesta a la terapia y los resultados de supervivencia de más de 1.000 mujeres que están participando en ensayos clínicos. “El análisis de estos datos proporcionará información esencial para el desarrollo de biomarcadores y la medicina de precisión en el cáncer de mama HER2+”, concluyó.
