El Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Universitario Ramón y Cajal y su Instituto de Investigación Sanitaria (IRYCIS) lideran una investigación internacional que ha identificado dos nuevos marcadores de cáncer para la detección de lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado, HSIL por sus siglas en inglés, en el microbioma anal de personas con VIH.
En el estudio, coordinado por Sergio Serrano y que ha sido publicado en el último número de la revista ‘Nature Medicine’, también han participado investigadores del CIBER de Enfermedades Infecciosas, el CSIC, el Hospital La Paz y la Fundación Jiménez Díaz, así como las Universidades de Hohenheim (Alemania), Oslo (Noruega), Bangor (Reino Unido) y Milán (Italia).
Los métodos actuales de detección, como la citología anal, tienen baja especificidad para detectar este tipo de lesiones, lo que conlleva diagnósticos erróneos, pruebas innecesarias y dificulta la prevención de esta enfermedad.
Los investigadores estudiaron a 213 participantes, la mayoría de ellos hombres que mantienen relaciones sexuales con otros hombres, y que están en seguimiento mediante anoscopias y biopsias anales por presentar un mayor riesgo de desarrollar cáncer anal.
“Las proteínas sobre expresadas en el microbioma de pacientes con lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado parecen contribuir a la patogénesis del cáncer”, destaca Manuel Ferrer, del Consejo Superior de Investigaciones Científicas.
“Nuestros hallazgos destacan que más importante que saber qué bacterias están presentes es comprender qué están haciendo. Y sugieren que, más allá de su valor en la detección de HSIL, las bacterias juegan un papel relevante en su desarrollo”, añade el investigador, y continúa explicando que se “debe investigar estas proteínas y moléculas como posibles objetivos terapéuticos para combatir el cáncer”.
Técnicas utilizadas
Los investigadores han empleado una variedad de técnicas para analizar el microbioma anal y han definido cambios en su composición y actividad metabólica (producción de proteínas y moléculas).
Si bien los científicos no han encontrado firmas claras de composición de microbioma asociadas con HSIL, sí han identificado que las bacterias anales asociadas con estas lesiones sobre expresaban proteínas involucradas en la producción del compuesto succinil-CoA y cobalamina, con niveles consistentemente elevados en sujetos con HSIL.
La investigación apunta a que la combinación de succinil-CoA y cobalamina supera en rendimiento de diagnóstico a la citología anal, ya que mejora la sensibilidad, la especificidad y los valores predictivos.
“Nuestro descubrimiento de dos nuevos biomarcadores para los que se pueden establecer fácilmente métodos de detección podría mejorar la estrategia actual de cribado del cáncer anal”, afirma Sergio Serrano-Villar, investigador del Hospital Universitario Ramón y Cajal y coordinador del proyecto.
“Esto podría mejorar potencialmente los resultados para las personas con VIH, que tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar cáncer anal”, señala el investigador.
“Creemos que nuestros hallazgos tienen el potencial de reducir la carga de esta devastadora enfermedad. Pero más allá de esta enfermedad, nuestro estudio demuestra el potencial de aprovechar el microbioma para descubrir marcadores de diagnóstico escalables”, añade Serrano-Villar.