Combinar tocilizumab, fármaco antiinflamatorio, y pembrolizumab, un agente inmunoactivador, podría mejorar el pronóstico de pacientes adultos hospitalizados por neumonía provocada por COVID-19. Este es uno de los resultados del análisis interino del ensayo ‘COPÉRNICO’, diseñado por la compañía de investigación independiente Medsir. Los datos correspondientes a estos fármacos, que son utilizados habitualmente en el tratamiento contra el cáncer, se han presentado en el Congreso Internacional de la Sociedad Europea Respiratoria.
Uno de los investigadores del estudio, Antonio Llombart, ha calificado estos resultados como “clave”. Los resultados de COPÉRNICO han demostrado que los pacientes que recibieron tocilizumab / pembrolizumab mostraron una mediana de tiempo hasta el alta hospitalaria de solo 10 días, en comparación con los 47,5 días de los pacientes que únicamente recibieron el tratamiento estándar.
El experto, que también es jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Arnau de Vilanova, resalta que “este abordaje terapéutico podría ser un recurso clave en el manejo de los casos más críticos de COVID-19, donde en ocasiones ni la dexametasona, el remdesivir u otros inmunomoduladores dirigidos tienen un efecto significativo sobre la mortalidad”.
Asimismo, la oncóloga de la unidad de enfermedades infecciosas del Hospital Ramón y Cajal, primera autora del estudio y miembro del equipo de investigación, Pilar Vizcarra, indica que “los hallazgos de COPÉRNICO deben interpretarse en el contexto de las terapias para la neumonía grave por COVID-19 que, pese al progreso mundial de vacunación, sigue siendo el mayor desafío debido a la evolución continua del virus hacia nuevas variantes que escapan a la respuesta inmune”.
Tratamiento en pacientes
Los investigadores de COPÉRNICO trabajaron con la hipótesis de que el bloqueo del receptor de IL-6 mediante tocilizumab, combinado con la activación de las células T mediante el agente inmuno-activador pembrolizumab, podría interrumpir esta hiperinflamación restaurando al mismo tiempo la acción del sistema inmune contra el virus.
En el ensayo, un total de 12 pacientes fueron aleatorizados en dos grupos. Todos los pacientes recibieron el tratamiento estándar durante todo el ensayo, pero sólo uno de los grupos recibió, además, la combinación de tocilizumab y pembrolizumab.
Javier Cortés, coordinador científico del estudio y director del International Breast Cancer Center, ha explicado que comenzaron con el ensayo al comienzo de la pandemia, “cuando las opciones terapéuticas disponibles eran escasas y se sabía poco sobre el nuevo virus”. En este contexto, Cortés señala que esperan que estos resultados allanen el camino a ensayos más grandes, más grandes, introduciendo esta combinación como un nuevo estándar de tratamiento en un contexto de enfermedad severa”.
Además, la compañía indica que el grupo tratado con la combinación presentó más pacientes dados de alta en menos de 90 días, más altas sin síntomas respiratorios y menos efectos adversos de cualquier tipo.
Desde Medsir señalan que los resultados provisionales demuestran que esta intervención combinada “tiene un efecto positivo sustancial en la mejora del estado clínico de los pacientes adultos con neumonía por COVID-19, lo que respalda la realización de la investigación clínica adicional”.
Contexto del tratamiento
Un total de 8 hospitales han sido los que han acogido el estudio presentado. Durante el análisis se estudió la seguridad y la eficacia de añadir tocilizumab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra el receptor de interleucina-6 (IL 6), en combinación con pembrolizumab, un inhibidor de la proteína receptor 1 de muerte programada (PD-1), al tratamiento de pacientes de alto riesgo con neumonía por COVID-19.
La IL-6 es una citoquina pro-inflamatoria, mientras que la función de PD-1 es suprimir la acción del sistema inmunitario en múltiples procesos fisiológicos y patológicos mediante la inactivación de las células T.
En los casos más graves de COVID-19, los pacientes progresan a insuficiencia respiratoria hipoxémica, un síndrome en el que el sistema respiratorio carece de oxigenación suficiente.
Este proceso está ligado a una respuesta inflamatoria severa, con un rápido aumento de marcadores inflamatorios (IL-6 entre ellos) y una reducción de los niveles y de la funcionalidad de las células T, encargadas de combatir las infecciones.
Los gastos de este ensayo han sido asumidos en gran parte por Medsir. Sin embargo, la compañía ha contado con contribuciones adicionales de financiación para hacer posible el desarrollo del estudio.
