NF-kB es una familia de proteínas que interacciona con el ADN facilitando la expresión de genes y se encuentra desregulada en muchos tumores, entre ellos el cáncer de mama. Desde hace varios años, el Grupo de Biología del Cáncer de Mama de Incliva, coordinado por la oncóloga Ana Lluch, está interesado en su estudio y concretamente en la vía de señalización de NF-kB no canónica, una vía no habitual.
Un trabajo publicado en la revista British Journal of Cancer tiene como objetivo identificar una posible correlación entre la activación de la ruta de NF-kB no canónica y el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (ER+), explorando si alguno de sus genes diana podrían ser utilizados como un marcador predictivo.
En dicho trabajo, se emplearon dos técnicas de medición distintas y dos grupos independientes de pacientes con cáncer de mama precoz ER+, tratados con terapia endocrina.
En un primer grupo de 121 pacientes, se analizaron mediante la medición de unión al ADN, los niveles de activación de las proteínas RelB y NF-kB2 en las muestras congeladas de tumores.
En el segundo grupo de 207 pacientes (la cohorte de validación), el estudio se realizó en muestras de parafina mediante una técnica que tiñe las moléculas (inmunotinción). Con los datos obtenidos por ambas técnicas, se evaluó la correlación de los resultados con la supervivencia libre de enfermedad (SSE), la supervivencia global (SG) y con los factores clínico-patológicos.
Conclusiones
Los resultados mostraron activación de las proteínas NF-kB2 en el 53,7 por ciento y de RelB en el 49,2 por ciento de los tumores ER+ analizados. En la cohorte de validación, se obtuvo una proporción similar de casos con la activación de NF-kB2 y RelB, con un 39,6 por ciento de muestras que mostraron coactivación de ambas proteínas simultáneamente.
Además, la activación de NF-kB2 y de RelB se asoció significativamente con peor supervivencia libre de enfermedad y en el caso de estar activas ambas a la vez se relacionó con la recaída temprana.
Pilar Eroles, investigadora principal del proyecto, ha afirmado que este trabajo ha permitido que sea posible identificar la expresión del gen de mioglobina como un posible marcador sustituto de la activación de la vía no canónica NF-kB en los tumores ER+, cuyo estudio debería resultar más accesible.
Aparte, la activación de la vía NF-kB no canónica se asocia inversamente con la expresión del receptor de estrógeno en el cáncer de mama ER + y predice una baja supervivencia en este grupo de pacientes.
