Janssen ha anunciado los resultados del estudio fase 1b/2 NORSE (NCT03473743) que evalúa erdafitinib en combinación con cetrelimab, un anticuerpo monoclonal inhibidor del receptor de muerte celular programada 1 (PD-1), en comparación con  erdafitinib en monoterapia en pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico (CUm) y alteraciones en el receptor del factor de crecimiento fibroblástico FGFR3 o FGFR2 que no son elegibles para cisplatino, un tratamiento de referencia actual para el CUm. Los resultados se presentaron durante una presentación oral en el Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2021 celebrado en formato virtual el viernes 17 de septiembre.

Los datos preliminares sugieren que la combinación de cetrelimab con erdafitinib ofrece una respuesta profunda. La seguridad global del tratamiento con erdafitinib en combinación con cetrelimab fue generalmente consistente con la de erdafitinib en monoterapia y en consonancia con el perfil de seguridad conocido de las terapias anti-PD-1 aprobadas.

En el momento del análisis, la tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluada por el investigador en 19 pacientes tratados con erdafitinib en combinación con cetrelimab fue del 68%, de los cuales 21% fueron respuestas completas (RC) y 47% fueron respuestas parciales (PR). La tasa de control de la enfermedad (TCE) fue 90% para pacientes evaluables utilizando los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos. La TRO en 18 pacientes tratados con erdafitinib en monoterapia fue 33%, en el que un paciente mostró RC y el 28 por ciento fueron PR. La TCE fue del 100% .

“Las personas con cáncer de vejiga avanzado se enfrentan a una necesidad urgente de nuevas opciones de tratamiento ya que las terapias actuales no son adecuadas para todos los pacientes y no siempre conducen a resultados a largo plazo adecuados”, señaló Ignacio Durán, oncólogo médico del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla de Santander, España. “El potencial de la oncología de precisión es tratar a los pacientes con cáncer utilizando un enfoque personalizado, adaptado a su exclusiva constitución genética, estilo de vida y entorno. El estudio clínico NORSE marca otro paso importante encaminado al cambio del pronóstico de las personas que tienen alteraciones genéticas específicas asociadas con el cáncer de vejiga avanzado”.

Los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos son una familia de receptores tirosina quinasa que se pueden activar por alteraciones genéticas en diversos tipos de tumores, conduciendo potencialmente a una mayor multiplicación y supervivencia de las células tumorales. Aproximadamente el 20% de los pacientes diagnosticados con CUm tiene una alteración genética de FGFR. Un tratamiento de referencia actual para el CUm es la quimioterapia basada en cisplatino, sin embargo, más del 50% de los pacientes con CUm pueden no ser elegibles para el tratamiento con cisplatino, lo que pone de manifiesto la necesidad de nuevas opciones de tratamiento. Las opciones alternativas para pacientes con CUm recientemente diagnosticados incluyen diferentes regímenes de quimioterapia o inhibidores de PD-1, los cuales potencian las respuestas inmunitarias de los linfocitos T contra las células tumorales.

Los hallazgos presentados en el Congreso ESMO se suman al creciente conjunto de datos sobre erdafitinib. En 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA por sus siglas en inglés) concedió la aprobación acelerada a erdafitinib, junto con la del test diagnóstico complementario, como tratamiento inhibidor de tirosin-quinasa del FGFR de administración oral una vez al día para pacientes con CUm que tengan alteraciones genéticas de FGFR3 and FGFR2 y que han progresado durante o después de al menos una línea previa de quimioterapia con platino, incluyendo tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia basada en platino recibida en los últimos 12 meses. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta tumoral. La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos confirmatorios. 

“Las personas que sufren cáncer de vejiga frecuentemente se enfrentan a un pronóstico desfavorable. Esto tiene que cambiar, y es un reto que la comunidad científica puede superar colectivamente”, señaló Catherine Taylor, vicepresidenta del Departamento Médico y de Estrategia de área terapéutica para Europa, Oriente Medio y África, de Jan-Cil Zug. “La medicina de precisión en el cáncer de vejiga tiene el ambicioso potencial no solo de eliminar el cáncer un día, sino de cambiar mientras tanto lo que significa un diagnóstico de cáncer, ofreciendo tiempo y calidad de vida a las personas que padecen la enfermedad. Hasta la fecha, han existido opciones de tratamiento limitadas para pacientes que tienen mutaciones genéticas específicas, incluidas alteraciones del FGFR. La investigación presentada hoy en el Congreso ESMO abre el camino a futuras soluciones que están mejor adaptadas al individuo y abordan una importante área de necesidad médica no cubierta”.


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