tumores neuroendocrinos
Tumores neuroendocrinos.

Los resultados de cuatro estudios presentados en el Congreso de ESMO 2021 sobre el uso de inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) en el tratamiento de los tumores neuroendocrinas (TNE) no ofrecen datos concluyentes sobre cómo, cuándo y en que tumores administrarse.

En particular, los resultandos no confirman si la ICI como terapia combinada puede mejorar los resultados en estas neoplasias en comparación con la ICI como monoterapia, independientemente del grado y el sitio primario. “Estas consideraciones están en consonancia con los resultados contradictorios y el bajo nivel de evidencia informado en los estudios con ICI”, ha señalado Francesca Spada del Instituto Europeo de Oncología, Milán, Italia. 

Los resultados del ensayo de fase II DUNE (GETNE 1601) revelaron que la combinación de durvalumab más tremelimumab se asoció con una tasa de supervivencia general (SG) a 9 meses de 36,1% y una mediana de SG de 5,9 meses (95%). Alrededor de un tercio (30%) del total de los 33 pacientes con enfermedad de grado 3 tuvieron una supervivencia prolongada durante más de 12 meses después del inicio de la terapia, independientemente de la diferenciación tumoral, el nivel de Ki67 o la expresión de PD-L1.

“Estos nuevos datos confirmados patológicamente para la cohorte de grado 3 contribuyen a comprender mejor a la población del estudio, que estaba compuesta por un 54,5% con carcinomas neuroendocrinos (ECN) y un 45,5% con tumores neuroendocrinos (TNE) de grado 3. Los datos refuerzan los resultados mejorados de 9,1% de TRO mediante la evaluación RECIST relacionada con el sistema inmunitario y una SG prolongada de más de 1 año en un tercio de estos pacientes ”, ha subrayado Spada, y destaca que la selección de pacientes es clave para la eficacia del tratamiento combinado. “Al seleccionar cuidadosamente la población de pacientes y mejorar el diseño del estudio, los autores han podido demostrar que la combinación de durvalumab más tremelimumab en TNE de grado 3 produce datos de respuesta más claros y convincentes que los que vimos en los resultados publicados anteriormente“.

Una segunda presentación de los resultados de DUNE sugirió un papel para las terapias secuenciales, incluida la inmunoterapia, en las NEN avanzadas. En la investigación de la actividad de las terapias sistémicas después de la progresión de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios, la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la supervivencia libre de progresión (SLP) en las terapias sistémicas posteriores fueron más prolongadas que con el tratamiento inicial con durvalumab inicial más tremelimumab en los TNE de alto grado.

Los resultados preliminares del ensayo de fase II NICE-NEC (GETNE T1913) indican que la adición de nivolumab a la quimioterapia doble de platino puede ser una estrategia prometedora en la terapia de primera línea de los NEN de grado 3 . Con una mediana de seguimiento de 8,2 meses, la tasa de control de la enfermedad fue del 84% y la ORR fue del 53% en 38 pacientes con TNE del tracto GEP de grado 3 no resecables, localmente avanzado o metastásico o de origen desconocido

La mediana de la SSP y la tasa de SSP a los 6 meses fueron de 5,7 meses y 39%, respectivamente y los resultados se esperan a finales de supervivencia. 

También se presentaron los resultados del estudio de fase II no comparativo GCO-001 NIPINEC, que muestra que la adición de ipilimumab a nivolumab duplicó el criterio de valoración principal de la TRO a las 8 semanas en comparación con nivolumab solo en 185 pacientes pretratados con NEN avanzados, pulmonares o GEP pobremente diferenciados refractarios a la quimioterapia. Sin embargo, los resultados de supervivencia fueron similares con el agente único y la combinación: la mediana de SLP y SG fue de 1,8 meses y 7,2 meses, respectivamente con nivolumab y 1,9 meses y 5,8 meses, respectivamente con nivolumab más ipilimumab.

Al discutir todos estos resultados en el contexto de la calidad de vida de los pacientes, Spada explicó que “los principales efectos secundarios de grado 3-4 de esta combinación fueron manejables. Ahora más que nunca, los oncólogos están acostumbrados a controlar la toxicidad de la ICI, por lo que la tolerabilidad no debería ser problemática para la mayoría de los pacientes, pero debemos lograr que el diseño del estudio sea correcto para comprender el papel real y el lugar de la inmunoterapia en las NEN”.


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