GSK y Vir Biotechnology han anunciado los resultados finales de la fase III del ensayo COMET-ICE (COVID-19 Monoclonal antibody Efficacy Trial – Intent to Care Early). Estos demuestran que sotrovimab, un anticuerpo monoclonal en investigación frente al SARS-CoV-2, reduce significativamente el riesgo de hospitalización o muerte entre los pacientes ambulatorios adultos con COVID-19 leve a moderada con alto riesgo de hospitalización. Los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos (NIH) han actualizado sus pautas de tratamiento de la COVID-19 con sotrovimab; ahora recomiendan su uso en pacientes no hospitalizados con COVID-19 leve a moderada con un alto riesgo de progresión clínica. También han observado que sotrovimab mantiene actividad frente a las variantes actuales de preocupación e interés.
Datos de eficacia y seguridad
Los datos del análisis de eficacia principal revelan que en los 1.057 pacientes del ensayo COMET-ICE, el día 29 del estudio se registró una reducción del 79 por ciento (reducción del riesgo relativo ajustado) en la hospitalización durante más de 24 horas o la muerte por cualquier causa en comparación con placebo; con ello se cumple el criterio de valoración principal del ensayo.
Además, el número de pacientes del ensayo que fueron hospitalizados durante más de 24 horas para el tratamiento agudo de cualquier enfermedad o muerte por cualquier causa el día 29 fue de seis pacientes en el grupo de sotrovimab (1 por ciento), frente a 30 pacientes en el brazo de placebo (6 por ciento).
Dentro del grupo de sotrovimab, es posible que la mitad de los pacientes que fueran hospitalizados por razones distintas a la progresión de la COVID-19; entre ellas, obstrucción del intestino delgado, cáncer de pulmón o úlcera del pie diabético. Este no fue el caso de los pacientes del grupo de placebo.
En el análisis de seguridad, 1.037 participantes fueron monitorizados durante al menos 29 días. Los efectos adversos más comunes observados en el grupo de tratamiento con sotrovimab fueron erupción cutánea (1 por ciento) y diarrea (2 por ciento); todos los cuales fueron de grado 1 (leve) o de grado 2 (moderado). No se informaron otros efectos adversos emergentes del tratamiento a una tasa mayor con sotrovimab en comparación con placebo.
Ambas empresas planean enviar el conjunto de datos completo sobre COMET-ICE a una revista científica revisada por pares para su publicación.
Potencial del fármaco
Christopher Corsico, Senior Vice President, Development de GSK, afirma que “los medicamentos eficaces para tratar a quienes se infectan con el SARS-CoV-2 siguen siendo una parte fundamental de la solución a esta pandemia. Estamos trabajando sin descanso para ampliar el acceso a sotrovimab en Estados Unidos y en todo el mundo; incluida la evaluación del potencial para simplificar la administración con una formulación intramuscular”.
Por su parte, George Scangos, chief executive officer de Vir también se muestra satisfecho con los resutlados. “Nos complace que la profunda eficacia provisional del ensayo COMET-ICE haya sido validada por toda la población del estudio. Estos resultados, combinados con el creciente número de autorizaciones globales pendientes, así como la reciente recomendación del Panel de Directrices de Tratamiento del NIH COVID-19, respaldan nuestra confianza en el papel potencial de sotrovimab en la lucha contra esta pandemia”.
El NIH actualiza sus directrices
El NIH ha actualizado recientemente sus directrices sobre las autorizaciones de uso de emergencia de anticuerpos monoclonales anti-SARSCoV-2 para el tratamiento de la COVID-19 en Estados Unidos; el fin es recomendar el uso de sotrovimab para pacientes no hospitalizados con COVID-19 leve a moderada que tienen un alto riesgo de progresión clínica. Las directrices señalan que sotrovimab se une a una región del virus un epítopo altamente conservado de la proteína spyke; esto puede dificultar que se desarrolle la resistencia.
Estas pautas se basaron en un análisis intermedio de 583 pacientes en el ensayo COMET-ICE, que fue detenido a principios de marzo de 2020 por un Comité Independiente de Monitorización de Datos (IDMC, por sus siglas en inglés) debido a que los resultados provisionales demostraron evidencia de la eficacia clínica de sotrovimab. Los resultados del estudio provisional demostraron una reducción del 85 por ciento en la hospitalización durante más de 24 horas o la muerte en los
que recibieron sotrovimab en comparación con placebo, el criterio de valoración principal del ensayo.
Proceso regulatorio
Sobre estos datos se han basado las revisiones regulatorias globales hasta la fecha; incluida la opinión científica emitida por el Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la EMA en conformidad con el artículo 5(3) del Reglamento 726/2004; también la Autorización de Uso de Emergencia (EUA) otorgada por la FDA de Estados Unidos.
Las empresas están trabajando activamente con agencias gubernamentales de todo el mundo para poner sotrovimab a disposición de los pacientes que necesitan tratamiento. GSK y Vir planean enviar una Solicitud de Licencia para Productos Biológicos (BLA) a la FDA de Estados Unidos en la segunda mitad de 2021.
La EMA ha iniciado un proceso de rolling review de los datos sobre sotrovimab que continuará hasta que se disponga de evidencia suficiente para respaldar la presentación de una Solicitud formal de Autorización de Comercialización.
La red de fabricación estratégica de las empresas está permitiendo la fabricación de aproximadamente dos millones de dosis para respaldar el suministro de emergencia en el primer año posterior a la Autorización de Uso de Emergencia en Estados Unidos, con aproximadamente 450.000 dosis disponibles.
