Un equipo del grupo de Tumores Endocrinos del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP), en colaboración con cinco hospitales universitarios, ha realizado el primer análisis exhaustivo de los patrones de metilación del ADN en el cáncer de tiroides diferenciado con metástasis (DTC).
El estudio, publicado en la revista Thyroid, ha identificado una firma epigenética formada por 156 sitios CpG en los tumores primarios, que podría ser clave para clasificar a los pacientes en función del riesgo de desarrollar metástasis a distancia.
Los resultados ofrecen nuevas perspectivas sobre el papel de la metilación del ADN —un mecanismo epigenético fundamental para regular la expresión génica— en la progresión del cáncer de tiroides. Este avance no solo mejora la comprensión de la enfermedad, sino que también abre la puerta a una estratificación más precisa de los pacientes y al desarrollo de tratamientos más personalizados.
Metilación del ADN
En el estudio, los investigadores analizaron distintas muestras de tejido tiroideo: desde tejido normal y tumores primarios de bajo riesgo, hasta tumores de pacientes que desarrollaron metástasis, así como metástasis ganglionares y a distancia.
Los resultados revelan un aumento progresivo de las alteraciones en la metilación del ADN a medida que avanza la enfermedad. Este proceso se caracteriza principalmente por una hipometilación global, lo que refuerza la hipótesis de un modelo lineal en el desarrollo de metástasis.
Además, el trabajo destaca diferencias importantes en la dinámica de la metilación entre los principales subtipos histológicos del cáncer de tiroides. Aunque los carcinomas papilar (PTC) y folicular (FTC) muestran patrones epigenéticos distintos en las etapas iniciales, ambos evolucionan hacia perfiles de metilación similares en fases metastásicas. Este hallazgo apunta a la existencia de mecanismos epigenéticos comunes en las fases avanzadas del cáncer, independientemente del subtipo de origen.
Predicción de metástasis
Gracias a un análisis detallado, los investigadores identificaron una firma epigenética compuesta por 156 sitios CpG alterados en los tumores primarios de pacientes que desarrollaron metástasis a distancia. Esta firma fue validada posteriormente en una cohorte independiente, lo que refuerza su solidez como marcador pronóstico.
Se trata de una herramienta prometedora para detectar, desde el momento del diagnóstico, a aquellos pacientes con mayor riesgo, lo que permitiría mejorar la estratificación y orientar decisiones clínicas más personalizadas en el tratamiento del cáncer de tiroides.
«Este estudio confirma que los cambios en la metilación del ADN desempeñan un papel fundamental en la progresión del cáncer de tiroides y nos acerca a la identificación temprana de pacientes de alto riesgo», explicó Mireia Jordà, investigadora principal del estudio y líder del Grupo de Tumores Endocrinos del IGTP, que añadió que «la colaboración entre cinco hospitales universitarios y el IGTP ha sido esencial para garantizar la solidez de los resultados, y pone de relieve la importancia de la investigación multidisciplinar para avanzar hacia una medicina de precisión en tumores menos estudiados como el de tiroides».
Esta investigación supone un paso adelante en la mejora de las herramientas pronósticas para el cáncer de tiroides, al tiempo que subraya el potencial del análisis epigenético como parte fundamental de un enfoque personalizado en la atención a los pacientes. Integrar este tipo de análisis en la práctica clínica podría facilitar diagnósticos más precisos y tratamientos adaptados al perfil de cada tumor, contribuyendo a una medicina más eficaz y orientada al paciente.
