Esclerosis múltiple (EM): avances hacia la medicina personalizada

El fumarato de diroximel (Vumerity®) indicado para el paciente con EM remitente-recurrente (EMRR)¹, presenta un perfil de seguridad similar a dimetilfumarato (DMF) al metabolizarse a monometilfumarato (MMF)¹* con los beneficios que resultan de la tolerabilidad gastrointestinal mejorada: menos brotes (0.16; 95% IC: 0.13–0.20)² y menos interrupciones^2,3.

En los últimos veinte años, los avances en materia de investigación⁴ y la llegada de más opciones terapéuticas como Vumerity®¹*, capaz de modificar el transcurso de la enfermedad***²⁰, se han traducido en un aumento en la calidad de vida de los pacientes⁵.

Vumerity® ha mostrado una reducción significativa de la tasa anualizada de brotes (TAB) en distintas poblaciones según el estudio EVOLVE-MS-1⁶, en el cual 8 de cada 10 pacientes seguían sin brotes a los dos años; ha demostrado ser eficaz en la reducción de la TAB tanto en los pacientes de nuevo diagnóstico como en los de cambio (reducción de la TAB del 89% en nuevo diagnóstico, p < 0,0001⁷ y del 74% y 78.7% en cambios, p < 0,0001)⁶. En este estudio también se observó una reducción significativa del número de lesiones intensificadas con gadolinio (lesiones Gd+) del 96% en los pacientes de nuevo diagnóstico (p = 0.0051)². Además, es un tratamiento que ha demostrado una eficacia clínica²¹ y radiológica temprana a las 7 semanas**⁸.

“La gran revolución llegó de la mano de los tratamientos y sobre todo de aquellos de alta eficacia para tratar la enfermedad.  Esto ha cambiado directamente la evolución de los pacientes y ha disminuido la progresión de su discapacidad” ⁹, subraya la Dra. Virginia Meca, neuróloga coordinadora de la unidad de Esclerosis Múltiple del Hospital Universitario de La Princesa de Madrid.

A pesar de las mejoras en el abordaje de la esclerosis múltiple, la EM sigue siendo un reto para los profesionales sanitarios. En palabras de la Dra. Virginia Meca: “La enfermedad en si misma es un reto, porque cada paciente es diferente, la evolución es muy heterogénea y como resultado cada paciente es único”. En la esclerosis múltiple, recordemos, los pacientes experimentan un conjunto diferente de síntomas¹⁰ lo que hace necesario un abordaje personalizado y precoz para atender las distintas necesidades de cada paciente¹¹.

“La personalización ya es, en parte, una realidad”, comenta la Dra. Meca. “El principal reto pasa por identificar las necesidades de cada paciente con el objetivo de escoger el abordaje adecuado de manera individualizada, dado que la experiencia y evolución de la patología es distinta para todos ellos”, añade la neuróloga.

Además de las necesidades individuales vinculadas a la heterogeneidad de la enfermedad, también se deben de tener en cuenta otras relacionadas con el estilo de vida de cada paciente¹². La mayoría de los pacientes con esclerosis múltiple son diagnosticados entre los 20 y los 40 años¹², teniendo una prevalencia mayor en las mujeres¹², coincidiendo con una etapa vital de pleno desarrollo personal y profesional, que puede incluir: el deseo de ser madre, la lactancia o retos vinculados a la vida profesional. En definitiva, el objetivo es que el paciente pueda seguir adelante con la mejor calidad de vida posible¹¹.

Nuevas opciones en el abordaje de la EM

En la llamada enfermedad de las mil caras, la heterogeneidad de los síntomas¹³ y la necesidad de nuevos avances en medicina personalizada¹⁴ ha tenido como consecuencia la llegada de más tratamientos como Vumerity® (fumarato de diroximel)¹⁵. Se trata de un fumarato desarrollado por Biogen, compañía biotecnológica pionera en neurociencias, con un perfil mejorado de tolerabilidad gracias a su estructura química distinta¹⁶. Este tratamiento ha demostrado una menor incidencia [(DRF – fumarato de diroximel- 1.6% vs DMF – dimetilfumarato- 5.6%)], duración [0.67 (0.43–1.05; p=0.082)] y severidad [0.54 [0.39–0.75]; p=0.0003] de los efectos adversos gastrointestinales¹⁷, lo que conllevó para el paciente menos irrupciones [tasas de interrupciones (<1%)] en las actividades diarias, una mejor convivencia con la enfermedad, y podría impactar en la calidad de vida y adherencia al tratamiento¹⁶. Se trata de un fumarato oral con un perfil de eficacia y seguridad bien definido, que trae consigo una nueva opción para el abordaje de la esclerosis múltiple¹⁶.

El futuro del abordaje de la EM

La aparición de terapias pioneras han permitido un mejor manejo de la enfermedad. Sin embargo, aún no existe cura ni terapias que hayan demostrado tener la capacidad de detener o revertir la progresión de la enfermedad. No obstante, Biogen, como compañía pionera en el tratamiento de la esclerosis múltiple con 6 tratamientos disponibles en España¹⁸, cuenta actualmente con 6 ensayos clínicos en marcha en esta patología¹⁹.

Pasos en firme y hacia adelante en el abordaje de una patología en la que, concluye la Dra. Virginia Meca: “La gran revolución de la enfermedad sería poder prevenirla. El poder saber exactamente, por qué se produce y evitarla. Además, poder revertir la discapacidad en la EM es otro gran reto. Tenemos muchos pacientes que ya están discapacitados y nos gustaría tener la posibilidad de que esas discapacidades mejoraran. La enfermedad sigue siendo ese iceberg en el que vemos una pequeña parte, pero tiene mucho en la profundidad”.

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EM: esclerosis múltiple; DRF fumarato de diroximel; DMF dimetilfumarato;TAB tasa anualizada de brotes

* La evaluación farmacocinética ha demostrado que la exposición al monometilfumarato después de la administración oral de 462 mg de fumarato de diroximel y 240 mg de dimetilfumarato en adultos es bioequivalente; por lo tanto, se espera que fumarato de diroximel proporcione una eficacia general y un perfil de seguridad similares al dimetilfumarato¹.

* “Los pacientes tratados con VUMERITY™ tienen menos interferencias en su vida diaria respecto a dimetilfumarato debido a que presentan menos síntomas gastrointestinales” (Síntomas gastrointestinales que interfirieron con las actividades diarias “bastante” o “extremadamente DRF, 16.5% (18/109); DMF, 18.8% (24/128))³.

** VUMERIT y DMF presentan un nivel de exposición a MMF bioequivalente a dosis terapéuticas (462 mg y 240 mg, respectivamente).¹

*** La exposición al dimetilfumarato durante hasta 13 años en 1.736 pacientes inscritos en los ensayos de extensión DEFINE, CONFIRM y ENDORSE se asoció con una tasa de recaída anualizada general de 0,15 (IC del 95 %: 0,118–0,194).²⁰

Referencias:

¹ Ficha técnica VUMERITY. https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1211585001/FT_1211585001.html [Última versión: 03/2022].

² Naismith RT, et al. Diroximel fumarate (DRF) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: Interim safety and efficacy results from the phase 3 EVOLVE-MS-1 study. Mult Scler. 2020 Nov;26(13):1729-1739.

³  Wundes A, et al. Improved gastrointestinal profile with diroximel fumarate is associated with a positive impact on quality of life compared with dimethyl fumarate: results from the randomized, double-blind, phase III EVOLVE-MS-2 study. Ther Adv Neurol Disord. 2021;14:1756286421993999

⁴ On the Horizon: The Future of MS Treatments https://www.webmd.com/multiple-sclerosis/features/ms-next-in-treatment  [Último acceso: Mayo 2023].

⁵ Gudesblatt M, et al. Health-Related Quality of Life with Diroximel Fumarate in Patients with Relapsing Forms of Multiple Sclerosis: Findings from Qualitative Research Using Patient Interviews. Adv Ther. 2022 Jul;39(7):3199-3213.

⁶ Wray S, et al. Efficacy and Safety Outcomes with Diroximel Fumarate After Switching from Prior Therapies or Continuing on DRF: Results from the Phase 3 EVOLVE-MS-1 Study. Adv Ther. 2022 Apr;39(4):1810-1831.

⁷ Wray S, Singer BA et al. Diroximel Fumarate in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Interim Safety and Efficacy Results From the Phase 3 EVOLVE-MS-1 Study. Presented at 37th Congress of the European Committee for Treatment & Research in Multiple Sclerosis | October 13-15, 2021 P739.

⁸ Singer BA, Shafer SJ et al. Diroximel Fumarate and Dimethyl Fumarate Demonstrate Early Radiological Efficacy in Relapsing- Remitting Multiple Sclerosis. Presented at American Academy of Neurology (AAN) – 73rd Annual Meeting 2021. P15.098.

⁹ Initial disease-modifying therapy for relapsing-remitting multiple sclerosis in adults https://www.uptodate.com/contents/initial-disease-modifying-therapy-for-relapsing-remitting-multiple-sclerosis-in-adults [Último acceso: Mayo 2023].

¹⁰ Esclerosis Múltiple España https://esclerosismultiple.com/esclerosis-multiple/sintomas/ [Última consulta: mayo 2023].

¹¹ Opinión de la ponente basada en su experiencia clínica.

¹² Página web Esclerosis Múltiple España: https://esclerosismultiple.com/esclerosis-multiple/que-es-la-esclerosis-multiple/  [Último acceso: Mayo 2023].

¹³ Symptoms of Multiple Sclerosis: the thousand faces of the disease https://fundaciongaem.org/en/sympthoms-multiple-sclerosis/ [Último acceso: Mayo 2023].

¹⁴ Personalised medicine in multiple sclerosis management https://www.healtheuropa.com/personalised-medicine-in-multiple-sclerosis-management/105395/  [Último acceso: Mayo 2023].

¹⁵ Hauer L, Sellner J. Diroximel Fumarate as a Novel Oral Immunomodulating Therapy for Relapsing Forms of Multiple Sclerosis: A Review on the Emerging Data. Drug Des Devel Ther. 2022 Nov 10;16:3915-3927.

¹⁶ Palte et al. Improving the Gastrointestinal Tolerability of Fumaric Acid Esters: Early Findings on Gastrointestinal Events with Diroximel Fumarate in Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis from the Phase 3, Open-Label EVOLVE-MS-1 Study. Adv Ther 2019 Nov; 36(11):3154-3165.

¹⁷ Naismith et al. Diroximel Fumarate Demonstrates an Improved Gastrointestinal Tolerability Profile Compared with Dimethyl Fumarate in Patients with Relapsing–Remitting Multiple Sclerosis: Results from the Randomized, Double-Blind, Phase III EVOLVE-MS-2 Study. CNS drugs 2020;34(2):185-196.

¹⁸ Biogen España Portfolio https://www.biogen.com.es/es_ES/product-portfolio.html [Último acceso: Mayo de 2023].

¹⁹ ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03958877; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02283853; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02047097; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03689972; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00493298; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02996084. Disponibles en: https://clinicaltrials.gov/  [Último acceso: Mayo 2023].

²⁰ Therapeutic Advances in Multiple Sclerosis. Disponible en: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2022.824926/full#:%7E:text=Sphingosine%2D1%2DPhosphate%20(S1P,of%20relapsing%20forms%20of%20MS (Último acceso: mayo 2023).

²¹ Diroximel Fumarate in Patients With Relapsing-remitting Multiple Sclerosis: NEDA-3 After Re-baselining in the Phase 3 EVOLVE-MS-1 Study Bowen JD, Stulc J, Hunter SF, Antezana A, Chen H, Lewin JB, Scaramozza M, Bozin I, Then Bergh F.