12º CONGRESO DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE ONCOLOGÍA MÉDICA
br
Por primera vez se han identificado en familias españolas mutaciones fundadoras y recurrentes en genes asociados al síndrome de Lynch.
Los resultados de los estudios relacionados con cáncer hereditario modificarán el proceso de diagnóstico genético de las familias afectadas
Cecilia Ossorio
Barcelona
El síndrome de Lynch o cáncer colorrectal hereditario no polipósico representa entre un 2 y un 5 por ciento de todo el cáncer colorrectal. Tiene una herencia autosómica dominante y está causado por mutaciones germinales en los genes reparadores MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2. Por primera vez en España se han identificado en familias independientes mutaciones fundadoras y recurrentes en estos genes, como ponen de manifiesto varios estudios presentados durante el 12º Congreso de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM).
En esta cita el cáncer hereditario ha sido uno de los grandes protagonistas, pues los nuevos avances “permitirán mejorar la eficacia del proceso de diagnóstico genético en estas familias”, según señaló Joan Brunet, coordinador de la sección SEOM de Cáncer Hereditario y Consejo Genético.
En primer lugar, un trabajo del Instituto Catalán de Oncología (ICO) liderado por Marta Pineda ha identificado las primeras mutaciones fundadoras en el gen MLH1 en población española, exactamente en 17 familias independientes de la zona del valle del Ebro y 12 procedentes de Jaén.
Como explicó Pineda, han demostrado la patogenicidad de estas dos variantes. Además, el haplotipo común detectado verifica que se trata de mutaciones fundadoras que representan el 25 por ciento de las producidas en el MLH1 de la cohorte estudiada en el Programa de Diagnóstico Molecular de Cáncer Hereditario del ICO. No obstante, la experta matizó que el objetivo ahora pasa por evaluar la frecuencia de estas mutaciones a nivel nacional para poder estimar una prevalencia y plantear nuevas estrategias de diagnóstico molecular en los grupos familiares con sospecha de síndrome de Lynch.
“En este sentido quiero destacar que es muy importante la procedencia de las familias y que sean independientes entre ellas, pues una mutación puede ser concreta de una determinada zona y eso nos da pistas para determinar si es fundadora”, afirmó.
Espectro de mutaciones
Por otro lado, se presentó el análisis del espectro de mutaciones en 90 familias con síndrome de Lynch atendidos por los tres centros del ICO (Hospital Durans i Reynals, Josep Trueta y el Germans Trias i Pujol). Según su investigador principal, Alexandre Teulé, del Durán i Reynals-Idibell, el objetivo del estudio era realizar una descripción de las mutaciones deletéreas (es decir, patogénicas) que han sido identificadas en estos grupos.
“Para ello, partimos con 1.849 familias, visitadas en un periodo que comprende desde diciembre de 1998 a enero de 2009, que tenían sospecha clínica de cáncer colorrectal hereditario”, declaró. De ellas, 913 cumplían criterios clínicos de estudio molecular y 176 registraron inestabilidad de microsatélites (IMS). En estas últimas se realizó un análisis en línea germinal mediante técnicas de secuenciación y análisis de grandes reordenamientos.
“De las estudiadas con IMS identificamos una mutación responsable en 90 casos: 47 MLH1, 34 MSH2 y 9 MSH6”, concretó Teulé. Entre todas las mutaciones patogénicas identificadas las más frecuentes fueron las intrónicas y las frameshifts.
Otro punto reseñable es que se vieron mutaciones recurrentes en familias independientes tanto en MLH1 (c.731G>A en cuatro casos, c.1865T>A en seis familias y c.306+5G>A en siete), como en MSH2 (c.942+3A>T en cuatro familias). Como conclusión, el experto apuntó que la realización de técnicas como IMS aumenta la efectividad de la estrategia diagnóstica molecular en pacientes con sospecha de síndrome de Lynch. Además, celebró que el análisis de la serie homogénea ha permitido hallar mutaciones recurrentes en los genes MLH1 y MSH2, lo que también puede ser útil en este sentido.
Cambio de presidencia
En otro sentido, durante la rueda de prensa inaugural el presidente saliente de SEOM, Ramón Colomer, expresó su deseo de que en los próximos años se alcance la cifra de oncólogos necesarios en España, y destacó que el Ministerio de Sanidad haya delegado en esta sociedad científica la tutoría de los médicos residentes de Oncología. Emilio Alba, hasta ahora vicepresidente, ha cogido el relevo de Colomer, y apuesta por el mensaje educacional, no sólo para los especialistas sino para los pacientes y sus familias.
