C. O. Barcelona | viernes, 04 de julio de 2014 h |

Un estudio publicado en Nature en el que han participado miembros del Grupo de Oncología Hepática del Institut D’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (Idibaps), ha descrito que una mutación en la enzima IDH (isocitrato deshidrogenasa), que se da en las células progenitoras del hígado, provoca la progresión del colangiocarcinoma intrahepático (ICC), la segunda neoplasia maligna primaria más frecuente del hígado, que representa el 10 por ciento de los cánceres hepáticos.

El trabajo, liderado por el investigador Nabeel Bardesy, de la Universidad de Harvard, pone de manifiesto que la mutación en IDH, presente en el 25 por ciento de los ICC, hace que las células progenitoras del hígado en vez de diferenciarse en hepatocitos, proliferen y se conviertan en colangiocitos. Es decir, en células epiteliales del conducto biliar, donde se genera este tipo de cáncer.

De momento, no existe ningún tratamiento molecular para este tipo de tumor de difícil diagnóstico que, cuando se detecta, sólo es operable en un 30 por ciento de los casos, por lo que el hallazgo del origen de este cáncer —que se convierte en diana terapéutica— abre una nueva vía para el tratamiento.

En concreto, en este ensayo, comprobaron que los modelos de ratón genéticamente modificados que expresan la mutación de IDH en el hígado muestran una respuesta aberrante a la lesión hepática, caracterizada por el silenciamiento de HNF-4alfa y niveles muy elevados de proliferación celular.

Coexistencia con KRAS

Además, un aspecto destacable de este trabajo es que la mutación oncogénica identificada por sí sola produce el tumor, pero si se combina con mutaciones en el gen KRAS, suma agresividad a ala enfermedad, induciendo la progresión a ICC metastásico.

Josep M. Llovet, profesor Icrea del Grupo de Oncología Hepática del Idibaps y director del Liver Cancer Program en la Ichan School of Medicine at Mount Sinai (New York), junto con las investigadoras Daniela Sia y Helena Cornella, del mismo grupo, han formado parte de este trabajo en el que ha sido clave la empresa Agios Pharmaceuticals, que ha desarrollado un fármaco que actúa bloqueando de forma selectiva la forma mutada de IDH, de forma que es posible frenar la progresión de la enfermedad, tal y como se desprende del análisis de diferentes marcadores moleculares implicados en el mecanismo.