GM Madrid | viernes, 08 de julio de 2016 h |

Investigadores del Centro de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) han determinado el papel clave de un receptor del sistema inmune en el desarrollo de la psoriasis que podría servir como potencial diana terapéutica para el control de esta enfermedad.

En concreto, el estudio que ha sido realizado por la investigadora Danay Cibrián y dirigido por Francisco Sánchez-Madrid, jefe del grupo de Comunicación Intercelular del CNIC y jefe del Servicio de Inmunología del Hospital Universitario de la Princesa, ha establecido un papel biológico del receptor de activación leucocitario CD69 en el control de la captación de aminoácidos, la activación del receptor de hidrocarburos arilados (AhR) y la expresión de interleucinas inflamatorias como la IL-22 en las células T gamma delta y Th17, lo que indica que CD69 contribuye al desarrollo de la psoriasis.

La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel que afecta aproximadamente al entre dos y tres por ciento de la población mundial y repercute en la calidad de vida de los pacientes. Su prevalencia en España ha aumentado casi en un uno por ciento en los últimos 15 años y se estima que hay cerca de un millón de personas afectadas.

La piel constituye la primera línea de defensa contra diferentes tipos de infecciones, traumas y radiaciones, explica Sánchez-Madrid. “En la piel, están presentes diversas poblaciones de células del sistema inmune especializadas que actúan en conjunto para garantizar su defensa y protección”, señala.

En el caso concreto del CD69, se sabe que está presente en las células inflamatorias de la piel. “Estas células consumen aminoácidos esenciales libres como el triptófano a través de sistemas de transporte especializados presentes también en la membrana celular, como LAT1 (SLc7a5)”, afirma el investigador, añdiendo que el consumo de aminoácidos de las células inflamatorias de la piel aumenta “marcadamente durante el desarrollo de la inflamación, ya que es importante para la proliferación de dichas células, su activación, y para la secreción de moléculas inflamatorias tales como las interleucinas 22 y 17 (IL-22, IL-17), que amplificarán el daño en el tejido”.

Triptófano

Este trabajo, publicado en Nature Immunology, abre la posibilidad de la participación de CD69 en otras enfermedades inflamatorias como la aterosclerosis y para su desarrollo se han utilizado ratones que carecen de este receptor en las células inmunes para demostrar que la expresión de esta molécula es importante para el desarrollo de la psoriasis.

“Hemos demostrado que CD69 se asocia en la membrana celular con LAT1 regulando sus niveles de expresión y la entrada a la célula de aminoácidos como el triptófano”, asegura Danay. El metabolismo del triptófano “genera metabolitos intermedios que activan el AhR que, a su vez, regula la expresión de interleucinas inflamatorias como la IL-22”, agrega.

El incremento de los niveles circulantes de triptófano en los animales favorece el desarrollo de la psoriasis debido al aumento de los niveles de IL-22 en la piel”, explica la investigadora. En este sentido, los estudios con muestras de pacientes con psoriasis han puesto de manifiesto la importancia del metabolismo de triptófano en la secreción de estas interleucinas mediadoras de la enfermedad.

Finalmente, los investigadores concluyen que su estudio constata la importancia de CD69 en el desarrollo de la psoriasis y abre la posibilidad a su empleo como futura diana terapéutica para el control de esta enfermedad.

La investigación ha sido dirigida por Sánchez-Madrid, en colaboración con el grupo de Pilar Martín y el Grupo de Proteómica, dirigido por el profesor esús Vázquez del CNIC, así como el Servicio de Dermatología del Hospital Universitario de la Princesa, dirigidos por Esteban Daudén y el grupo del profesor Manuel Fresno, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa de Madrid.