Nuevos avances en la caracterización genética de la enfermedad celiaca están permitiendo determinar con mayor precisión el origen de esta patología, según se trató durante el seminario científico del Instituto de Investigación Sanitaria BioCruces ‘Nuevos horizontes en la genética de la enfermedad celíaca: variación en número de copias y metilación de promotores en la ruta NF-kappa-B’.
En concreto, la investigadora predoctoral de este instituto, Nora Fernández, recordó que un descubrimiento anterior del grupo constató que la ruta de señalización NF-kappa-B se encontraba sobreactivada en personas con enfermedad celiaca “de forma constitutiva”, es decir, probablemente desde antes de la aparición de los síntomas. “A partir de ahí, estudiamos los niveles de metilación de varios genes implicados en la ruta”. Así, por primera vez han constatado la existencia de cambios en los niveles de metilación en promotores génicos de personas celiacas con la enfermedad activa; es decir, “en celiacos que todavía ingerían gluten dentro de su dieta. Estos cambios se daban de una forma coordinada y desequilibraban la actividad de la ruta NF-kappa-B, alterando sus patrones de expresión”, señaló Fernández.
La investigación, que aún está en proceso de publicación, muestra también que la supresión del gluten de la dieta “hace que se reviertan parcialmente los cambios en los niveles de metilación de estos promotores génicos”.
Según manifestó la investigadora, que forma parte del Grupo de Investigaciones Funcionales en la Celiaquía, dirigido por José Ramón Bilbao en la Universidad del País Vasco y el Instituto de Investigación Sanitaria BioCruces, “es posible que, a la larga, tras la supresión del gluten en la dieta, los cambios en los niveles de metilación de estos promotores génicos se sitúen nuevamente en niveles similares a los de una persona no celiaca”.
Durante el seminario Fernández recordó los estudios que han realizado sobre el cluster de las beta-defensinas, que participa en la codificación de algunos genes que funcionan como antibióticos naturales y forman parte de la respuesta inmune innata del organismo, está “muy estrechamente relacionado con la enfermedad celiaca”.
En un artículo publicado en la revista científica Human Inmunology han analizado si el número de copias del citado cluster de las beta-defensinas se asociaba o no con la enfermedad celiaca. Tras analizar muestras de ADN de pacientes celiacos “constatamos que mientras que la mayoría de las personas presentan habitualmente un número de copias de entre 1 y 8, en los celíacos, los números de copia mayores de 4 estaban mucho menos representados”.
Por tanto, la investigación concluye que un número alto de copias del cluster de las beta-defensinas aumenta la protección frente a la enfermedad celiaca. Al intervenir este cluster en la formación de antibióticos naturales que actúan como barrera, su acción podría ser muy importante para proteger el tracto intestinal, haciéndolo menos permeable a los péptidos tóxicos del gluten en personas no celiacas”.
